CASCARA: Karboplatina, kabazitaxel a abirateron citlivý na kastraci

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací nebo si to nechat poskytnout zákonným zástupcem. Před provedením screeningových procedur je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
• Histologicky potvrzená rakovina prostaty.
• Metastatické onemocnění velkého objemu (definované jako přítomnost viscerálních metastáz nebo ≥3 kostních lézí).
• ADT po dobu ≤3 měsíců v den 1 studijní chemoterapie; Předchozí epizody ADT jsou povoleny (tj. ADT používaná dříve při ozařování).
• Testosteron <50 ng/dl. Pacienti musí pokračovat v primární ADT s analogem LHRH, pokud nepodstoupili orchiektomii.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (viz příloha A)

• Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l
  • Krevní destičky ≥ 100 × 10^9/l
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
  • Při absenci jaterních metastáz alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <2,5 x ULN. Pokud má pacient jaterní metastázy, ALT a AST <5 x ULN
  • Celkový bilirubin < ULN; nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem.
• Sexuálně aktivní muži musí během pohlavního styku při užívání studovaných léků a 30 dnů po ukončení léčby používat kondom a v tomto období by neměli zplodit dítě. Kondom musí používat také muži po vazektomii, aby se zabránilo dodávání léku semennou tekutinou. Plodní muži musí používat kondom se spermicidem (metoda s dvojitou bariérou).
• Věk ≥ 18 let

Kritéria vyloučení:

• Předchozí vystavení jakékoli chemoterapii, PARPi nebo imunoterapii rakoviny prostaty.
• Předchozí abirateron nebo enzalutamid, pokud léčba netrvala < 2 týdny
• Radiační terapie (včetně paliativní radioterapie metastatické léze) do 14 dnů nebo velký chirurgický zákrok (např. otevřená břišní, pánevní, hrudní, ortopedická nebo neurochirurgie) do 28 dnů od data první dávky.
• Jiné systémové terapie rakoviny prostaty během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před 1. dnem chemoterapie (s výjimkou antiandrogenů, jako je bikalutamid).
• PSA <2,0 ng/ml při diagnóze.
• Pokud je přítomna, musí být periferní neuropatie ≤ 1. stupně
• Pacienti s aktivním druhým maligním onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit pacientovu schopnost zúčastnit se a/nebo dokončit tuto studii.

• Pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS), pokud nesplňují VŠECHNA z následujících kritérií:

  • Alespoň 4 týdny od předchozího ukončení terapie (včetně ozařování a/nebo chirurgického zákroku) před zahájením studijní léčby
  • Klinicky stabilní nádor CNS v době screeningu.
  • Základní screening metastáz do CNS není vyžadován, pokud nejsou přítomny známky a/nebo symptomy postižení
• Pacienti se závažným psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala shodu s požadavky studie podle úsudku ošetřujícího zkoušejícího.
• Pacient v minulosti nedodržoval léčebný režim nebo nebyl schopen udělit souhlas.