Adjuvant Séquentiel & Concurrent CarboTaxol + Radiothérapie pour le cancer de l'endomètre à haut risque

Le cancer de l'endomètre est la tumeur maligne gynécologique la plus courante aux États-Unis. Les facteurs de risque de développement du cancer de l'endomètre comprennent l'âge, la ménarche précoce, la ménopause tardive, la nulliparité, l'obésité, l'utilisation d'œstrogènes sans opposition et le syndrome de Lynch. L'histologie la plus courante est l'adénocarcinome de type endométrioïde, mais les histologies moins courantes à haut risque comprennent le carcinome séreux, le carcinome à cellules claires et le carcinosarcome. La maladie de stade I-II à haut risque comprend les personnes présentant des histologies à haut risque ou toute histologie présentant de multiples caractéristiques à haut risque, notamment une invasion myométriale profonde, un grade élevé et la présence d'une invasion lymphovasculaire étendue. La maladie à risque localement avancé est systématiquement classée en stade III-IVA. Malgré un traitement par radiothérapie adjuvante, chimiothérapie ou combinaison radiothérapie et chimiothérapie, les taux de survie sans rechute sont de 58 à 75 % dans les séries modernes de GOG 258 et PORTEC-3. Par conséquent, il existe un besoin important de thérapies améliorées et d'optimisation de la thérapie combinée pour améliorer ces résultats.

La prise en charge initiale standard du cancer de l'endomètre est l'hystérectomie totale, la salpingo-ovariectomie bilatérale et les lavages péritonéaux avec ou sans curage ganglionnaire pelvien et paraaortique. Le cancer de l'endomètre est stadifié chirurgicalement selon la Fédération internationale d'oncologie gynécologique (FIGO). Les carcinomes de type endométrioïde se présentent le plus souvent à un stade précoce, et plusieurs études ont établi des facteurs de risque de récidive, notamment une profondeur croissante de l'invasion myométriale, un grade élevé, une invasion de l'espace lymphovasculaire (LVSI), un âge plus avancé, une taille tumorale plus importante et un stade croissant.

Historiquement, la justification de l'inclusion de la chimiothérapie adjuvante, soit simultanément à la radiothérapie, soit séquentiellement, était le taux élevé de métastases à distance malgré des taux d'insuffisance pelvienne plus faibles avec la radiothérapie adjuvante. La combinaison de la chimiothérapie et de la radiothérapie s'est en outre avérée avoir une plus grande survie par rapport à l'une ou l'autre modalité en tant que monothérapie.

Cette étude est conçue pour tester l'innocuité de la chimiothérapie et de la radiothérapie adjuvantes avec un nouveau schéma thérapeutique qui répond à plusieurs des hypothèses concernant le taux différent de métastases à distance dans le GOG 258 tout en utilisant la radiothérapie en raison du bénéfice de contrôle locorégional de PORTEC-3.

À la connaissance des investigateurs, aucune étude prospective n'a rapporté le carboplatine et le paclitaxel séquentiels et simultanés avec l'EBRT pour les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre pris en charge chirurgicalement. Avec l'initiation rapide d'un traitement systémique à haute dose et l'utilisation d'une chimiothérapie combinée platine/taxane en même temps que la radiothérapie, nous pouvons aborder plusieurs hypothèses potentielles concernant le rôle de la chimiothérapie dans la diminution du risque de métastases à distance. Notre objectif principal est d'évaluer les toxicités aiguës associées au carboplatine et au paclitaxel séquentiels et simultanés avec l'EBRT dans la prise en charge adjuvante des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre. Si ce régime est sûr, son efficacité peut être étudiée dans une étude de phase III.

Cette étude inclura des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre à un stade précoce et localement avancé à risque élevé qui sont traitées chirurgicalement avec une hystérectomie totale ou radicale. Les patients seront inclus si une radiothérapie et une chimiothérapie combinées sont recommandées. Les patients les plus courants à être inscrits de type endométrioïde stade FIGO I-II avec des caractéristiques à haut risque, IIIC1 et IVA OU carcinome séreux, carcinome à cellules claires, carcinosarcome stade I-IIIC1 et IVA