CarboTaxol adyuvante secuencial y concurrente + radioterapia para el cáncer de endometrio de alto riesgo

El cáncer de endometrio es la neoplasia maligna ginecológica más común en los Estados Unidos. Los factores de riesgo para el desarrollo de cáncer de endometrio incluyen el aumento de la edad, la menarquia temprana, la menopausia tardía, la nuliparidad, la obesidad, el uso de estrógenos sin oposición y el síndrome de Lynch. La histología más común es el adenocarcinoma de tipo endometrioide, pero las histologías menos comunes y de alto riesgo incluyen el carcinoma seroso, el carcinoma de células claras y el carcinosarcoma. La enfermedad en estadio I-II de alto riesgo incluye aquellas con histologías de alto riesgo o cualquier histología con múltiples características de alto riesgo que incluyen invasión miometrial profunda, alto grado y presencia de invasión linfovascular extensa. La enfermedad de riesgo localmente avanzado se clasifica habitualmente como estadio III-IVA. A pesar del tratamiento con radioterapia adyuvante, quimioterapia o combinación de radioterapia y quimioterapia, las tasas de supervivencia sin recaídas son del 58-75 % en las series modernas de GOG 258 y PORTEC-3. Por lo tanto, existe una necesidad significativa de terapias mejoradas y optimización de la terapia de combinación para mejorar estos resultados.

El tratamiento inicial estándar del cáncer de endometrio es la histerectomía total, la salpingooforectomía bilateral y los lavados peritoneales con o sin disección de los ganglios linfáticos pélvicos y paraaórticos. El cáncer de endometrio se estadifica quirúrgicamente según la Federación Internacional de Oncología Ginecológica (FIGO). Los carcinomas de tipo endometrioide se presentan con mayor frecuencia en una etapa temprana, y varios estudios han establecido factores de riesgo para la recurrencia, incluido el aumento de la profundidad de la invasión miometrial, el alto grado, la invasión del espacio linfovascular (LVSI), la edad avanzada, el mayor tamaño del tumor y el aumento de la etapa.

Históricamente, la justificación detrás de la inclusión de la quimioterapia adyuvante, ya sea simultáneamente con la radioterapia o de forma secuencial, fue la alta tasa de metástasis a distancia a pesar de las menores tasas de insuficiencia pélvica con la radiación adyuvante. Además, se ha demostrado que la combinación de quimioterapia y radioterapia tiene una mayor supervivencia en comparación con cualquiera de las modalidades como monoterapia.

Este estudio está diseñado para probar la seguridad de la quimioterapia y la radioterapia adyuvantes con un régimen novedoso que aborda varias de las hipótesis con respecto a la diferente tasa de metástasis a distancia en GOG 258 mientras se sigue usando radioterapia debido al beneficio de control locorregional de PORTEC-3.

Según el conocimiento de los investigadores, ningún estudio prospectivo ha informado sobre carboplatino y paclitaxel secuenciales y concurrentes con EBRT para pacientes con cáncer de endometrio manejadas quirúrgicamente. Con el inicio expedito de la terapia sistémica en dosis altas y el uso de quimioterapia combinada con platino/taxano concurrente con la radioterapia, podemos abordar varias hipótesis potenciales con respecto al papel que tiene la quimioterapia para disminuir el riesgo de metástasis a distancia. Nuestro objetivo principal es evaluar las toxicidades agudas asociadas con carboplatino y paclitaxel secuenciales y concurrentes con EBRT en el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de endometrio. Si este régimen es seguro, su eficacia puede estudiarse en un estudio de fase III.

Este estudio incluirá a pacientes con cáncer de endometrio localmente avanzado y en etapa temprana de alto riesgo que se manejan quirúrgicamente con histerectomía total o radical. Se incluirán pacientes si se recomienda radioterapia y quimioterapia combinadas. Los pacientes más comunes que se inscribirán Tipo endometrioide FIGO Etapa I-II con características de alto riesgo, IIIC1 y IVA O Carcinoma seroso, Carcinoma de células claras, Carcinosarcoma Etapa I-IIIC1 y IVA