Adjuvante sequentiële en gelijktijdige carbotaxol + radiotherapie voor endometriumkanker met een hoog risico

Endometriumkanker is de meest voorkomende gynaecologische maligniteit in de Verenigde Staten. Risicofactoren voor de ontwikkeling van endometriumkanker zijn onder meer toenemende leeftijd, vroege menarche, late menopauze, nullipariteit, zwaarlijvigheid, gebruik van ongehinderd oestrogeen en Lynch-syndroom. De meest voorkomende histologie is adenocarcinoom van het endometrioïde type, maar minder vaak voorkomende histologieën met een hoog risico zijn onder meer sereus carcinoom, carcinoom met heldere cellen en carcinosarcoom. Stadium I-II-ziekte met een hoog risico omvat die met histologieën met een hoog risico of elke histologie met meerdere kenmerken met een hoog risico, waaronder diepe myometriuminvasie, hoge graad en aanwezigheid van uitgebreide lymfovasculaire invasie. Ziekte met lokaal gevorderd risico wordt routinematig geclassificeerd als stadium III-IVA. Ondanks behandeling met adjuvante radiotherapie, chemotherapie of een combinatie van radiotherapie en chemotherapie, zijn de terugvalvrije overlevingspercentages 58-75% in moderne series van GOG 258 en PORTEC-3. Daarom is er grote behoefte aan verbeterde therapieën en optimalisatie van combinatietherapie om deze resultaten te verbeteren.

Standaard initiële behandeling van endometriumkanker is totale hysterectomie, bilaterale salpingo-ovariëctomie en peritoneale wassingen met of zonder bekken- en para-aortale lymfeklierdissectie. Endometriumkanker wordt chirurgisch geënsceneerd volgens de International Federation of Gynecologic Oncology (FIGO). Carcinomen van het endometrioïde type komen meestal in een vroeg stadium voor, en verschillende onderzoeken hebben risicofactoren voor recidief vastgesteld, waaronder toenemende diepte van myometriuminvasie, hoogwaardige lymfovasculaire ruimte-invasie (LVSI), hogere leeftijd, grotere tumorgrootte en toenemend stadium.

Historisch gezien was de grondgedachte achter het opnemen van adjuvante chemotherapie, hetzij gelijktijdig met bestralingstherapie of opeenvolgend, het hoge aantal metastasen op afstand ondanks lagere bekkenfalen met adjuvante bestraling. Bovendien is aangetoond dat de combinatie van chemotherapie en bestralingstherapie een grotere overleving heeft in vergelijking met beide modaliteiten als monotherapie.

Deze studie is opgezet om de veiligheid van adjuvante chemotherapie en radiotherapie te testen met een nieuw regime dat verschillende hypothesen aanpakt met betrekking tot het verschillende aantal metastasen op afstand in GOG 258, terwijl nog steeds radiotherapie wordt gebruikt vanwege het locoregionale controlevoordeel van PORTEC-3.

Voor zover de onderzoekers weten, is er geen prospectieve studie gerapporteerd over sequentiële en gelijktijdige carboplatine en paclitaxel met EBRT voor chirurgisch behandelde endometriumkankerpatiënten. Met een snelle start van een hoge dosis systemische therapie en het gebruik van platina/taxaan-combinatiechemotherapie gelijktijdig met radiotherapie, kunnen we verschillende mogelijke hypothesen behandelen met betrekking tot de rol die chemotherapie heeft om het risico op metastasen op afstand te verminderen. Ons primaire doel is het beoordelen van de acute toxiciteit geassocieerd met sequentiële en gelijktijdige carboplatine en paclitaxel met EBRT bij de adjuvante behandeling van patiënten met endometriumkanker. Als dit regime veilig is, kan de werkzaamheid ervan worden onderzocht in een fase III-onderzoek.

Deze studie omvat hoogrisicopatiënten in een vroeg stadium en lokaal gevorderde endometriumkanker die chirurgisch worden behandeld met een totale of radicale hysterectomie. Patiënten worden geïncludeerd als combinatie van radiotherapie en chemotherapie wordt aanbevolen. De meest voorkomende patiënten die worden ingeschreven Endometrioïde type FIGO Stadium I-II met kenmerken met een hoog risico, IIIC1 & IVA OF Sereus carcinoom, Clear Cell Carcinoom, Carcinosarcoom Stadium I-IIIC1 & IVA