Адъювантная последовательная и одновременная терапия карботаксолом + лучевая терапия при раке эндометрия высокого риска

Рак эндометрия является наиболее распространенным гинекологическим злокачественным новообразованием в Соединенных Штатах. Факторы риска развития рака эндометрия включают пожилой возраст, раннее менархе, позднюю менопаузу, отсутствие родов, ожирение, использование непротиворечивых эстрогенов и синдром Линча. Наиболее распространенной гистологией является аденокарцинома эндометриоидного типа, но менее распространенные гистологии высокого риска включают серозную карциному, светлоклеточную карциному и карциносаркому. Стадия I-II высокого риска включает в себя пациентов с гистологией высокого риска или любой гистологией с множественными признаками высокого риска, включая глубокую инвазию в миометрий, высокую степень и наличие обширной лимфоваскулярной инвазии. Местно-распространенное заболевание риска обычно классифицируется как Стадия III-IVA. Несмотря на лечение адъювантной лучевой терапией, химиотерапией или комбинированной лучевой терапией и химиотерапией, показатели безрецидивной выживаемости составляют 58-75% в современных сериях GOG 258 и PORTEC-3. Следовательно, существует значительная потребность в улучшенных методах лечения и оптимизации комбинированной терапии для улучшения этих результатов.

Стандартным начальным лечением рака эндометрия является тотальная гистерэктомия, двусторонняя сальпингоовариэктомия и промывание брюшины с или без диссекции тазовых и парааортальных лимфатических узлов. Рак эндометрия хирургически стадируют в соответствии с Международной федерацией гинекологической онкологии (FIGO). Карциномы эндометриоидного типа чаще всего присутствуют на ранней стадии, и в нескольких исследованиях были установлены факторы риска рецидива, включая увеличение глубины инвазии миометрия, высокую степень злокачественности, инвазию лимфоваскулярного пространства (LVSI), пожилой возраст, больший размер опухоли и возрастающую стадию.

Исторически причиной включения адъювантной химиотерапии одновременно с лучевой терапией или последовательно была высокая частота отдаленных метастазов, несмотря на более низкую частоту тазовой недостаточности при адъювантной лучевой терапии. Кроме того, было показано, что комбинация химиотерапии и лучевой терапии обеспечивает большую выживаемость по сравнению с любым из этих методов в качестве монотерапии.

Это исследование предназначено для проверки безопасности адъювантной химиотерапии и лучевой терапии с новым режимом, который учитывает несколько гипотез, касающихся разной частоты отдаленных метастазов в GOG 258, при этом все еще используется лучевая терапия из-за преимуществ локального контроля от PORTEC-3.

Насколько известно исследователям, ни в одном проспективном исследовании не сообщалось о последовательном или одновременном применении карбоплатина и паклитаксела с ДЛТ у пациентов с хирургическим лечением рака эндометрия. С оперативным началом системной терапии высокими дозами и использованием комбинированной химиотерапии платины/таксана одновременно с лучевой терапией мы можем рассмотреть несколько потенциальных гипотез относительно роли химиотерапии в снижении риска отдаленных метастазов. Нашей основной целью является оценка острой токсичности, связанной с последовательным и одновременным применением карбоплатина и паклитаксела с ДЛТ при адъювантном лечении пациентов с раком эндометрия. Если этот режим безопасен, то его эффективность можно изучить в исследовании фазы III.

Это исследование будет включать пациенток с высоким риском ранней стадии и местно-распространенного рака эндометрия, которым проведено хирургическое лечение с тотальной или радикальной гистерэктомией. Пациенты будут включены, если будет рекомендована комбинированная лучевая терапия и химиотерапия. Наиболее частые пациенты, подлежащие регистрации Эндометриоидный тип FIGO стадии I-II с признаками высокого риска, IIIC1 и IVA ИЛИ серозная карцинома, светлоклеточная карцинома, карциносаркома стадии I-IIIC1 и IVA