Carbotaxolo adiuvante sequenziale e concomitante + radioterapia per il cancro dell'endometrio ad alto rischio

Il cancro dell'endometrio è la neoplasia ginecologica più comune negli Stati Uniti. I fattori di rischio per lo sviluppo del cancro dell'endometrio includono l'aumento dell'età, il menarca precoce, la menopausa tardiva, la nulliparità, l'obesità, l'uso incontrastato di estrogeni e la sindrome di Lynch. L'istologia più comune è l'adenocarcinoma di tipo endometrioide, ma le istologie meno comuni e ad alto rischio includono carcinoma sieroso, carcinoma a cellule chiare e carcinosarcoma. La malattia di stadio I-II ad alto rischio include quelli con istologie ad alto rischio o qualsiasi istologia con caratteristiche multiple ad alto rischio tra cui invasione miometriale profonda, alto grado e presenza di estesa invasione linfovascolare. La malattia a rischio localmente avanzato è abitualmente classificata come Stadio III-IVA. Nonostante il trattamento con radioterapia adiuvante, chemioterapia o combinazione di radioterapia e chemioterapia, i tassi di sopravvivenza libera da recidiva sono del 58-75% nelle serie moderne di GOG 258 e PORTEC-3. Pertanto, vi è una significativa necessità di terapie migliorate e di ottimizzazione della terapia di combinazione per migliorare questi risultati.

La gestione iniziale standard del cancro dell'endometrio è l'isterectomia totale, la salpingooforectomia bilaterale e il lavaggio peritoneale con o senza dissezione dei linfonodi pelvici e paraaortici. Il cancro dell'endometrio è stadiato chirurgicamente secondo la Federazione Internazionale di Oncologia Ginecologica (FIGO). I carcinomi di tipo endometrioide si presentano più comunemente in una fase iniziale e diversi studi hanno stabilito fattori di rischio per la recidiva tra cui l'aumento della profondità dell'invasione miometriale, l'invasione dello spazio linfovascolare (LVSI) di alto grado, l'età avanzata, la maggiore dimensione del tumore e l'aumento dello stadio.

Storicamente, la logica alla base dell'inclusione della chemioterapia adiuvante, sia contemporaneamente alla radioterapia che in sequenza, era l'alto tasso di metastasi a distanza nonostante i tassi di insufficienza pelvica inferiori con la radioterapia adiuvante. È stato inoltre dimostrato che la combinazione di chemioterapia e radioterapia ha una maggiore sopravvivenza rispetto a entrambe le modalità come monoterapia.

Questo studio è progettato per testare la sicurezza della chemioterapia e della radioterapia adiuvanti con un nuovo regime che affronta molte delle ipotesi relative al diverso tasso di metastasi a distanza nel GOG 258 mentre si utilizza ancora la radioterapia a causa del beneficio del controllo locoregionale di PORTEC-3.

A conoscenza dei ricercatori, nessuno studio prospettico ha riferito di carboplatino e paclitaxel sequenziali e concomitanti con EBRT per pazienti con carcinoma endometriale gestito chirurgicamente. Con un rapido inizio della terapia sistemica ad alte dosi e l'uso della chemioterapia combinata platino/taxano in concomitanza con la radioterapia, possiamo affrontare diverse ipotesi potenziali riguardo al ruolo che la chemioterapia ha nel ridurre il rischio di metastasi a distanza. Il nostro obiettivo primario è valutare le tossicità acute associate a carboplatino e paclitaxel sequenziali e concomitanti con EBRT nella gestione adiuvante delle pazienti con carcinoma endometriale. Se questo regime è sicuro, la sua efficacia può essere studiata in uno studio di Fase III.

Questo studio includerà pazienti con carcinoma endometriale ad alto rischio in stadio iniziale e localmente avanzato che sono gestiti chirurgicamente con isterectomia totale o radicale. I pazienti saranno inclusi se è raccomandata la radioterapia combinata e la chemioterapia. I pazienti più comuni da arruolare Tipo endometrioide FIGO Stadio I-II con caratteristiche ad alto rischio, IIIC1 e IVA O Carcinoma sieroso, Carcinoma a cellule chiare, Carcinosarcoma Stadio I-IIIC1 e IVA