Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Adiuwantowa sekwencyjna i jednoczesna CarboTaxol + radioterapia raka endometrium wysokiego ryzyka

15 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Matthew Harkenrider, Loyola University

Badanie fazy II równoczesnej i sekwencyjnej karboplatyny i paklitakselu z uzupełniającą radioterapią raka endometrium wysokiego ryzyka

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa sekwencyjnej i jednoczesnej karboplatyny i paklitakselu z uzupełniającą radioterapią wiązką zewnętrzną w miejscowo zaawansowanym raku endometrium. Głównym celem jest ocena ostrej toksyczności, mianowicie toksyczności niehematologicznej stopnia 3-4 i hematologicznej stopnia 4 związanej z powyższym schematem. Hipoteza zerowa głosi, że niedopuszczalny wskaźnik odpowiedzi toksycznej wynosi ≥40%. Zostanie to przetestowane w porównaniu z jednostronną alternatywą, w której wskaźnik toksyczności wynosi 20% lub mniej. Do osiągnięcia tego celu wykorzystano dwustopniowy projekt Simona. W pierwszym etapie naliczonych zostanie 11 pacjentów. Jeśli u tych 11 pacjentów wystąpi 5 lub więcej reakcji toksycznych, badanie zostanie przerwane ze względów bezpieczeństwa. W przeciwnym razie zostanie naliczonych 13 dodatkowych pacjentów dla łącznej liczby 24 pacjentów. W tych warunkach prawdopodobieństwo wcześniejszego zatrzymania wynosi 47%, jeśli wskaźnik reakcji toksycznej jest naprawdę wyższy niż 20,0%. Jeśli ten schemat jest bezpieczny, jego skuteczność można zbadać w badaniu III fazy.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak endometrium jest najczęstszym nowotworem ginekologicznym w Stanach Zjednoczonych. Czynnikami ryzyka rozwoju raka endometrium są podeszły wiek, wczesna pierwsza miesiączka, późna menopauza, nieródka, otyłość, stosowanie estrogenów i zespół Lyncha. Najczęstszą histologią jest gruczolakorak typu endometrioidalnego, ale mniej powszechne histologie wysokiego ryzyka obejmują raka surowiczego, raka jasnokomórkowego i raka mięsaka. Choroba wysokiego ryzyka w stadium I-II obejmuje te z histologią wysokiego ryzyka lub dowolną histologią z wieloma cechami wysokiego ryzyka, w tym głęboką inwazją mięśniówki macicy, wysokim stopniem złośliwości i obecnością rozległej inwazji naczyń limfatycznych. Choroba miejscowo zaawansowanego ryzyka jest rutynowo klasyfikowana jako stadium III-IVA. Pomimo leczenia uzupełniającą radioterapią, chemioterapią lub skojarzoną radioterapią i chemioterapią, przeżywalność bez nawrotów wynosi 58-75% we współczesnych seriach GOG 258 i PORTEC-3. Dlatego istnieje znaczna potrzeba ulepszonych terapii i optymalizacji terapii skojarzonej, aby poprawić te wyniki.

Standardowym postępowaniem początkowym w przypadku raka endometrium jest całkowita histerektomia, obustronne wycięcie jajników i jajników oraz płukanie otrzewnej z lub bez rozwarstwienia węzłów chłonnych miednicy i okołoaortalnych. Rak endometrium klasyfikuje się chirurgicznie według Międzynarodowej Federacji Onkologii Ginekologicznej (FIGO). Raki typu endometrioidalnego najczęściej występują we wczesnym stadium, a kilka badań ustaliło czynniki ryzyka nawrotu, w tym zwiększającą się głębokość inwazji mięśniówki macicy, wysoki stopień inwazji przestrzeni limfatycznej (LVSI), starszy wiek, większy rozmiar guza i rosnący stopień zaawansowania.

Historycznie uzasadnieniem włączenia chemioterapii adjuwantowej, jednocześnie z radioterapią lub sekwencyjnie, był wysoki odsetek odległych przerzutów pomimo niższego wskaźnika niewydolności miednicy przy radioterapii uzupełniającej. Dodatkowo wykazano, że połączenie chemioterapii i radioterapii ma większą przeżywalność w porównaniu z monoterapią.

Badanie to ma na celu przetestowanie bezpieczeństwa uzupełniającej chemioterapii i radioterapii za pomocą nowego schematu, który odpowiada na kilka hipotez dotyczących różnej częstości odległych przerzutów w GOG 258, przy jednoczesnym stosowaniu radioterapii ze względu na korzyści z kontroli lokoregionalnej z PORTEC-3.

Zgodnie z wiedzą badaczy żadne prospektywne badanie nie wykazało sekwencyjnego i równoczesnego stosowania karboplatyny i paklitakselu z EBRT u pacjentek z rakiem endometrium leczonych chirurgicznie. Dzięki szybkiemu rozpoczęciu leczenia ogólnoustrojowego dużymi dawkami i zastosowaniu chemioterapii skojarzonej z platyną i taksanem jednocześnie z radioterapią, możemy odnieść się do kilku potencjalnych hipotez dotyczących roli, jaką chemioterapia ma do zmniejszenia ryzyka odległych przerzutów. Naszym głównym celem jest ocena ostrej toksyczności związanej z sekwencyjną i równoczesną karboplatyną i paklitakselem z EBRT w leczeniu uzupełniającym pacjentek z rakiem endometrium. Jeśli ten schemat jest bezpieczny, jego skuteczność można zbadać w badaniu III fazy.

Badanie to obejmie pacjentki z rakiem endometrium we wczesnym i miejscowo zaawansowanym stadium wysokiego ryzyka, które są leczone chirurgicznie za pomocą całkowitej lub radykalnej histerektomii. Pacjenci zostaną uwzględnieni, jeśli zalecana jest skojarzona radioterapia i chemioterapia. Najczęstsze pacjentki do włączenia do badania Endometrioid typu FIGO w stadium I-II z cechami wysokiego ryzyka, IIIC1 i IVA LUB rak surowiczy, rak jasnokomórkowy, rak mięsak w stadium I-IIIC1 i IVA

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Marywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
        • Loyola University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rak endometrium leczony chirurgicznie z całkowitą lub radykalną histerektomią z patologią histologii endometrioidalnej, surowiczej, jasnokomórkowej lub raka mięsaka

    • Każdy pacjent, u którego po ocenie histopatologicznej zaleca się skojarzenie uzupełniającej radioterapii i chemioterapii

      • Endometrioid typu FIGO w stadium I-II z cechami wysokiego ryzyka ORAZ IIIC1, IVA
      • Rak surowiczy, Rak jasnokomórkowy, Rak mięsak w stadium I-IIIC1, IVA
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Brak wcześniejszej historii radioterapii miednicy
  • Brak klinicznych lub radiograficznych dowodów choroby węzłów chłonnych lub odległych przerzutów
  • Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci poddawani napromienianiu łańcucha węzłów okołoaortalnych
  • Wcześniejsza historia raka endometrium
  • Wcześniejsza radioterapia miejscowa z powodu nowotworu miednicy mniejszej
  • Wcześniejsza chemioterapia oparta na platynie lub taksanie z powodu dowolnego nowotworu złośliwego
  • Pacjenci otrzymujący inne leki badane
  • Pacjenci ze znanym nowotworem złośliwym z okresem wolnym od choroby < 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, ciężko objawowa zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogą ograniczać zgodność z wymogami badania
  • Pacjenci zakwalifikowani do konkurencyjnego badania badawczego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pełna dawka chemioterapii, zmniejszona dawka chemioterapii + RT, pełna dawka chemioterapii
Tydzień 1: Cykl 1: Pełna dawka karboplatyny i paklitakselu Tydzień 4: Rozpoczęcie radioterapii miednicy Cykl 2: Zmniejszenie dawki karboplatyny i paklitakselu Tydzień 7: Cykl 3: Zmniejszenie dawki karboplatyny i paklitakselu Tygodnie 10,13,16: Cykle 4-6: Pełna dawka karboplatyna i paklitaksel
Lek: Karboplatyna i paklitaksel
Schemat I: AUC 6 karboplatyny i 175 mg/m2 paklitakselu podawane dożylnie przez 4 cykle w tygodniach 1, 10, 13, 16 Schemat II: AUC 2 karboplatyny i 45 mg/m2 paklitakselu podawane dożylnie przez 2 cykle w 4 i 7 tygodniu jednocześnie z radioterapią
Inne nazwy:
  • Paraplatyna
  • Taksol
Promieniowanie: Radioterapia

Dawka promieniowania z wiązki zewnętrznej wynosząca 45 Gy w 25 frakcjach jest rutynowo przepisywana do docelowej objętości planowania (PTV) w radioterapii pooperacyjnej.

Brachyterapia dopochwowa (VBT) Boost zostanie zastosowana po napromieniowaniu wiązką zewnętrzną. Często podaje się dawki 12-18 Gy w 2-3 frakcjach na powierzchnię pochwy na długość zabiegu 3-5 cm. Nie ma standardowego schematu dawkowania ani frakcjonowania, więc ta dawka, frakcjonowanie, miejsce podania dawki i długość leczonej pochwy będą ustalane indywidualnie dla pacjentki i pozostaną w gestii radiologa onkologa prowadzącego leczenie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ostre toksyczności (CTCAE v5.0)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Pierwszorzędowym wynikiem będzie liczba ostrych toksyczności niehematologicznych stopnia 3-4 i hematologicznego stopnia 4 związanych z sekwencyjnym i równoczesnym podawaniem karboplatyny i paklitakselu z EBRT w leczeniu uzupełniającym pacjentek z rakiem endometrium, jak opisano w wersji 5.0 CTCAE. Toksyczności te będą oceniane podczas wizyt lekarskich przez radioterapeutę i lekarza onkologa. Jeśli u pierwszych 11 pacjentów wystąpi 5 lub więcej reakcji toksycznych, badanie zostanie przerwane ze względów bezpieczeństwa.
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Opóźnienia leczenia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Ocena liczby opóźnień w leczeniu planowym > 3 tygodni związanych z sekwencyjną i równoczesną karboplatyną i paklitakselem z EBRT w leczeniu uzupełniającym chorych na raka endometrium.
24 tygodnie
Przewlekła toksyczność (CTCAE v5.0)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Ocena przewlekłej toksyczności związanej z sekwencyjną i równoczesną karboplatyną i paklitakselem z EBRT w leczeniu uzupełniającym pacjentek z rakiem endometrium.
52 tygodnie
kontrola lokalna
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Ocena specyficznych dla choroby wyników kontroli miejscowej związanej z sekwencyjną i jednoczesną karboplatyną i paklitakselem z EBRT w leczeniu uzupełniającym pacjentek z rakiem endometrium. Te punkty końcowe zostaną ocenione klinicznie i radiologicznie.
52 tygodnie
przeżycie bez niewydolności miednicy
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Ocena specyficznego dla choroby wyniku przeżycia wolnego od niewydolności miednicy mniejszej związanego z sekwencyjną i równoczesną karboplatyną i paklitakselem z EBRT w leczeniu adjuwantowym pacjentek z rakiem endometrium. Te punkty końcowe zostaną ocenione klinicznie i radiologicznie.
52 tygodnie
przeżycia bez odległych przerzutów
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Ocena specyficznego dla choroby wyniku przeżycia wolnego od odległych przerzutów związanego z sekwencyjnym i równoczesnym podawaniem karboplatyny i paklitakselu z EBRT w leczeniu adjuwantowym pacjentek z rakiem endometrium. Te punkty końcowe zostaną ocenione klinicznie i radiologicznie.
52 tygodnie
przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Ocena specyficznego dla choroby wyniku przeżycia wolnego od choroby związanego z sekwencyjną i jednoczesną karboplatyną i paklitakselem z EBRT w leczeniu uzupełniającym pacjentek z rakiem endometrium. Te punkty końcowe zostaną ocenione klinicznie i radiologicznie.
52 tygodnie
przeżycie zależne od przyczyny
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Ocena specyficznego dla choroby wyniku przeżycia zależnego od przyczyny związanego z sekwencyjną i równoczesną karboplatyną i paklitakselem z EBRT w leczeniu uzupełniającym pacjentek z rakiem endometrium. Te punkty końcowe zostaną ocenione klinicznie i radiologicznie.
52 tygodnie
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Ocena wyniku całkowitego przeżycia związanego z sekwencyjną i równoczesną karboplatyną i paklitakselem z EBRT w leczeniu uzupełniającym pacjentek z rakiem endometrium. Te punkty końcowe zostaną ocenione klinicznie i radiologicznie.
52 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Loyola University

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthew Harkenrider, MD, Loyola University Chicago

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

18 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 211704

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj