Adjuvant sekvensiell og samtidig CarboTaxol + strålebehandling for høyrisiko endometriekreft

Endometriekreft er den vanligste gynekologiske maligniteten i USA. Risikofaktorer for utvikling av endometriekreft inkluderer økende alder, tidlig menarche, sen menopause, nullliparitet, fedme, bruk av uimotsagt østrogen og Lynch syndrom. Den vanligste histologien er endometrioid type adenokarsinom, men mindre vanlige, høyrisiko histologier inkluderer serøst karsinom, klarcellet karsinom og karsinosarkom. Høyrisiko stadium I-II sykdom inkluderer de med høyrisiko histologier eller enhver histologi med flere høyrisikotrekk, inkludert dyp myometrial invasjon, høy grad og tilstedeværelse av omfattende lymfovaskulær invasjon. Lokalt avansert risikosykdom er rutinemessig klassifisert som Stage III-IVA. Til tross for behandling med adjuvant strålebehandling, kjemoterapi eller kombinasjonsstrålebehandling og kjemoterapi, er tilbakefallsfrie overlevelsesrater 58-75 % i moderne serier av GOG 258 og PORTEC-3. Derfor er det betydelig behov for forbedrede terapier og optimalisering av kombinasjonsterapi for å forbedre disse resultatene.

Standard initial behandling av endometriekreft er total hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi og peritoneal vask med eller uten bekken og paraaorta lymfeknutedisseksjon. Endometriekreft er kirurgisk iscenesatt i henhold til International Federation of Gynecologic Oncology (FIGO). Karsinomer av endometrioid type forekommer oftest i et tidlig stadium, og flere studier har etablert risikofaktorer for tilbakefall, inkludert økende dybde av myometrieinvasjon, høy grad, lymfovaskulær plassinvasjon (LVSI), høyere alder, større tumorstørrelse og økende stadium.

Historisk sett var begrunnelsen bak å inkludere adjuvant kjemoterapi, enten samtidig med strålebehandling eller sekvensielt, den høye frekvensen av fjernmetastaser til tross for lavere bekkensviktfrekvens med adjuvant stråling. Kombinasjonen av kjemoterapi og strålebehandling har i tillegg vist seg å ha større overlevelse sammenlignet med begge modaliteter som monoterapi.

Denne studien er designet for å teste sikkerheten til adjuvant kjemoterapi og strålebehandling med et nytt regime som adresserer flere av hypotesene angående ulik frekvens av fjernmetastaser i GOG 258 mens du fortsatt bruker strålebehandling på grunn av den lokoregionale kontrollfordelen fra PORTEC-3.

Så vidt etterforskerne kjenner til, har ingen prospektiv studie rapportert om sekvensiell og samtidig karboplatin og paklitaksel med EBRT for kirurgisk behandlede endometriekreftpasienter. Med rask oppstart av høydose systemisk terapi og bruk av platina/taxan kombinasjonskjemoterapi samtidig med strålebehandling, kan vi adressere flere potensielle hypoteser angående rollen som kjemoterapi har for å redusere risikoen for fjernmetastaser. Vårt primære mål er å vurdere de akutte toksisitetene forbundet med sekvensiell og samtidig karboplatin og paklitaksel med EBRT i adjuvant behandling av endometriekreftpasienter. Hvis dette regimet er trygt, kan dets effekt studeres i en fase III-studie.

Denne studien vil omfatte pasienter med høyrisiko tidlig stadium og lokalt avanserte endometriekreftpasienter som behandles kirurgisk med total eller radikal hysterektomi. Pasienter vil inkluderes dersom kombinasjonsstrålebehandling og kjemoterapi anbefales. De vanligste pasientene som skal registreres Endometrioid type FIGO Stage I-II med høyrisikofunksjoner, IIIC1 & IVA ELLER serøst karsinom, klarcellet karsinom, karsinosarkom stadium I-IIIC1 & IVA