CarboTaxol Sequencial e Concorrente Adjuvante + Radioterapia para Câncer de Endométrio de Alto Risco

O câncer de endométrio é a neoplasia maligna ginecológica mais comum nos Estados Unidos. Os fatores de risco para o desenvolvimento de câncer de endométrio incluem idade avançada, menarca precoce, menopausa tardia, nuliparidade, obesidade, uso de estrogênio sem oposição e síndrome de Lynch. A histologia mais comum é o adenocarcinoma do tipo endometrioide, mas as histologias menos comuns e de alto risco incluem carcinoma seroso, carcinoma de células claras e carcinossarcoma. A doença de estágio I-II de alto risco inclui aqueles com histologias de alto risco ou qualquer histologia com múltiplas características de alto risco, incluindo invasão miometrial profunda, alto grau e presença de invasão linfovascular extensa. A doença de risco localmente avançado é rotineiramente classificada como Estágio III-IVA. Apesar do tratamento com radioterapia adjuvante, quimioterapia ou combinação de radioterapia e quimioterapia, as taxas de sobrevida sem recidiva são de 58-75% nas séries modernas de GOG 258 e PORTEC-3. Portanto, há uma necessidade significativa de terapias aprimoradas e otimização da terapia combinada para melhorar esses resultados.

O tratamento inicial padrão do câncer de endométrio é a histerectomia total, salpingo-ooforectomia bilateral e lavagens peritoneais com ou sem dissecção dos linfonodos pélvicos e para-aórticos. O câncer de endométrio é estadiado cirurgicamente de acordo com a Federação Internacional de Oncologia Ginecológica (FIGO). Os carcinomas do tipo endometrioide se apresentam mais comumente em um estágio inicial, e vários estudos estabeleceram fatores de risco para recorrência, incluindo aumento da profundidade da invasão miometrial, alto grau, invasão do espaço linfovascular (LVSI), idade avançada, maior tamanho do tumor e aumento do estágio.

Historicamente, a lógica por trás da inclusão da quimioterapia adjuvante, simultaneamente com a radioterapia ou sequencialmente, foi a alta taxa de metástases à distância, apesar das taxas mais baixas de falência pélvica com a radiação adjuvante. Além disso, a combinação de quimioterapia e radioterapia demonstrou ter maior sobrevida em comparação com qualquer modalidade como monoterapia.

Este estudo foi desenvolvido para testar a segurança da quimioterapia e radioterapia adjuvantes com um novo regime que aborda várias das hipóteses relacionadas à taxa diferente de metástases distantes no GOG 258 enquanto ainda usa radioterapia devido ao benefício de controle locorregional do PORTEC-3.

Tanto quanto é do conhecimento dos investigadores, nenhum estudo prospectivo relatou carboplatina e paclitaxel sequenciais e concomitantes com EBRT para pacientes com câncer de endométrio tratados cirurgicamente. Com o início rápido da terapia sistêmica de alta dose e o uso de quimioterapia de combinação de platina/taxano concomitante à radioterapia, podemos abordar várias hipóteses potenciais sobre o papel da quimioterapia na redução do risco de metástases à distância. Nosso objetivo primário é avaliar as toxicidades agudas associadas com carboplatina sequencial e concomitante e paclitaxel com EBRT no manejo adjuvante de pacientes com câncer de endométrio. Se esse regime for seguro, sua eficácia poderá ser estudada em um estudo de Fase III.

Este estudo incluirá pacientes com câncer de endométrio em estágio inicial e localmente avançado de alto risco que são tratados cirurgicamente com histerectomia total ou radical. Os pacientes serão incluídos se a combinação de radioterapia e quimioterapia for recomendada. Os pacientes mais comuns a serem inscritos Tipo endometrioide FIGO Estágio I-II com características de alto risco, IIIC1 e IVA OU Carcinoma Seroso, Carcinoma de Células Claras, Carcinossarcoma Estágio I-IIIC1 e IVA