Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adjuvantní sekvenční a souběžná CarboTaxol + radioterapie pro vysoce rizikový karcinom endometria

15. prosince 2023 aktualizováno: Matthew Harkenrider, Loyola University

Studie fáze II souběžné a sekvenční karboplatiny a paklitaxelu s adjuvantní radioterapií u vysoce rizikového karcinomu endometria

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost sekvenční a souběžné karboplatiny a paklitaxelu s adjuvantní externí radioterapií pro lokálně pokročilý karcinom endometria. Primárním cílem je vyhodnotit akutní toxicitu, jmenovitě nehematologickou toxicitu stupně 3-4 a hematologickou toxicitu stupně 4 související s výše uvedeným režimem. Nulová hypotéza je, že míra nepřijatelné toxické odpovědi je ≥40 %. To bude testováno proti jednostranné alternativě, že míra toxicity je 20 % nebo méně. K dosažení tohoto cíle byl použit Simonův dvoustupňový design. V první fázi přibude 11 pacientů. Pokud je u těchto 11 pacientů 5 nebo více toxických reakcí, studie bude z bezpečnostních důvodů zastavena. V opačném případě přibude 13 dalších pacientů na celkem 24 pacientů. Za těchto podmínek je pravděpodobnost předčasného zastavení 47 %, pokud je míra toxické odezvy skutečně vyšší než 20,0 %. Pokud je tento režim bezpečný, jeho účinnost může být studována ve studii fáze III.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Karcinom endometria je nejčastějším gynekologickým zhoubným nádorem ve Spojených státech. Rizikové faktory pro rozvoj karcinomu endometria zahrnují zvyšující se věk, časnou menarché, pozdní menopauzu, nuliparitu, obezitu, užívání neoponovaných estrogenů a Lynchův syndrom. Nejběžnější histologií je adenokarcinom endometrioidního typu, ale méně časté, vysoce rizikové histologie zahrnují serózní karcinom, jasnobuněčný karcinom a karcinosarkom. Vysoce rizikové onemocnění stadia I-II zahrnuje pacienty s vysoce rizikovými histologickými nálezy nebo jakoukoli histologií s mnoha vysoce rizikovými rysy včetně hluboké myometriální invaze, vysokého stupně a přítomnosti rozsáhlé lymfovaskulární invaze. Lokálně pokročilé rizikové onemocnění je běžně klasifikováno jako stadium III-IVA. Navzdory léčbě adjuvantní radioterapií, chemoterapií nebo kombinovanou radioterapií a chemoterapií je míra přežití bez relapsu v moderních sériích GOG 258 a PORTEC-3 58–75 %. Proto existuje významná potřeba zlepšených terapií a optimalizace kombinované terapie ke zlepšení těchto výsledků.

Standardní počáteční léčbou karcinomu endometria je totální hysterektomie, bilaterální salpingo-ooforektomie a peritoneální výplachy s nebo bez disekce pánevních a paraaortálních lymfatických uzlin. Karcinom endometria je chirurgicky stadiován podle Mezinárodní federace gynekologické onkologie (FIGO). Karcinomy endometrioidního typu se nejčastěji vyskytují v časném stadiu a několik studií stanovilo rizikové faktory pro recidivu, včetně rostoucí hloubky myometriální invaze, vysokého stupně, lymfovaskulární prostorové invaze (LVSI), vyššího věku, větší velikosti nádoru a zvyšujícího se stadia.

Historicky důvodem pro zařazení adjuvantní chemoterapie, buď současně s radiační terapií nebo následně, byla vysoká míra vzdálených metastáz navzdory nižší míře selhání pánve při adjuvantní radiaci. Navíc se ukázalo, že kombinace chemoterapie a radiační terapie má delší přežití ve srovnání s oběma modalitami jako monoterapie.

Tato studie je navržena tak, aby otestovala bezpečnost adjuvantní chemoterapie a radioterapie s novým režimem, který se zabývá několika hypotézami týkajícími se různého počtu vzdálených metastáz v GOG 258, zatímco stále používá radioterapii kvůli přínosu PORTEC-3 pro lokoregionální kontrolu.

Pokud je vědcům známo, žádná prospektivní studie neuvádí sekvenční a souběžnou karboplatinu a paklitaxel s EBRT u pacientek s chirurgicky léčeným karcinomem endometria. S urychleným zahájením vysokodávkové systémové terapie a použitím kombinované chemoterapie platina/taxan souběžně s radioterapií můžeme řešit několik potenciálních hypotéz týkajících se role, kterou má chemoterapie při snižování rizika vzdálených metastáz. Naším primárním cílem je posoudit akutní toxicitu spojenou se sekvenční a souběžnou karboplatinou a paklitaxelem s EBRT v adjuvantní léčbě pacientek s karcinomem endometria. Pokud je tento režim bezpečný, lze jeho účinnost studovat ve studii fáze III.

Tato studie bude zahrnovat pacientky s vysokým rizikem časného stadia a lokálně pokročilého karcinomu endometria, které jsou chirurgicky léčeny totální nebo radikální hysterektomií. Pacienti budou zařazeni, pokud je doporučena kombinovaná radiační terapie a chemoterapie. Nejčastěji zařazovaní pacienti Endometrioidní typ FIGO stadium I-II s vysokým rizikem, IIIC1 & IVA NEBO serózní karcinom, karcinom z jasných buněk, karcinosarkom stadium I-IIIC1 & IVA

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Marywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Chirurgicky zvládnutý karcinom endometria s totální nebo radikální hysterektomií s patologií endometrioidních, serózních, světlobuněčných nebo karcinosarkomových histologií

    • Každý pacient, u kterého je po patologickém vyšetření doporučena kombinace adjuvantní radioterapie a chemoterapie

      • Endometrioid typu FIGO Stádium I-II s vysoce rizikovými rysy A IIIC1, IVA
      • Serózní karcinom, karcinom z jasných buněk, karcinosarkom stadium I-IIIC1, IVA
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Bez předchozí anamnézy pánevní radioterapie
  • Žádný klinický nebo rentgenový důkaz onemocnění uzlin nebo vzdálených metastáz
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti podstupující ozařování řetězce paraaortálních uzlin
  • Předchozí anamnéza rakoviny endometria
  • Předcházející lokální radioterapie pro malignitu pánve
  • Předchozí chemoterapie na bázi platiny nebo taxanu pro jakoukoli malignitu
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
  • Pacienti se známou malignitou s intervalem bez onemocnění < 6 měsíců před zařazením
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, závažné symptomatické městnavé srdeční selhání, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezovat dodržování požadavků studie
  • Pacienti se zapsali do konkurenční výzkumné studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Full Dose Chemo, Reduced Dose Chemo + RT, Full Dose Chemo
Týden 1: Cyklus 1: Plná dávka karboplatiny a paklitaxelu Týden 4: Zahájení pánevní radioterapie Cyklus 2: Snížená dávka karboplatiny a paklitaxelu Týden 7: Cyklus 3: Snížená dávka karboplatiny a paklitaxelu Týdny 10,13,16: Cyklus 4-6: Plná dávka Karboplatina a paklitaxel
Lék: Karboplatina a paklitaxel
Režim I: Karboplatina AUC 6 a paklitaxel 175 mg/m2 podané intravenózně ve 4 cyklech během týdnů 1, 10, 13, 16 Režim II: Karboplatina AUC 2 a paklitaxel 45 mg/m2 podané intravenózně ve 2 cyklech během týdnů 4 a 7 souběžně s radioterapií
Ostatní jména:
  • Paraplatin
  • Taxol
Záření: Radiační terapie

Dávka zevního záření 45 Gy ve 25 frakcích je rutinně předepisována pro plánovací cílový objem (PTV) pro pooperační radioterapii.

Vaginální brachyterapie (VBT) Boost bude aplikována po externím ozáření. Dávky 12-18 Gy ve 2-3 frakcích jsou často předepisovány na povrch pochvy do délky léčby 3-5 cm. Neexistuje žádný standardní dávkový nebo frakcionační plán, takže tato dávka, frakcionace, umístění specifikace dávky a délka ošetřované vagíny budou individualizovány pro pacientku a budou na uvážení ošetřujícího radiačního onkologa.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Akutní toxicita (CTCAE v5.0)
Časové okno: 24 týdnů
Primárním výsledkem bude počet akutních nehematologických toxicit 3.–4. stupně a hematologické toxicity 4. stupně spojených se sekvenční a souběžnou karboplatinou a paklitaxelem s EBRT v adjuvantní léčbě pacientek s karcinomem endometria, jak je popsáno v CTCAE verze 5.0. Tyto toxicity budou hodnoceny během léčebných návštěv radiačního a lékařského onkologa. Pokud je u prvních 11 pacientů 5 nebo více toxických reakcí, studie bude z bezpečnostních důvodů zastavena.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zpoždění léčby
Časové okno: 24 týdnů
Zhodnotit počet zpoždění léčby v plánované léčbě > 3 týdny spojených se sekvenční a souběžnou karboplatinou a paklitaxelem s EBRT v adjuvantní léčbě pacientek s karcinomem endometria.
24 týdnů
Chronická toxicita (CTCAE v5.0)
Časové okno: 52 týdnů
Zhodnotit chronické toxicity spojené se sekvenční a souběžnou karboplatinou a paklitaxelem s EBRT v adjuvantní léčbě pacientek s karcinomem endometria.
52 týdnů
místní ovládání
Časové okno: 52 týdnů
Zhodnotit specifický výsledek lokální kontroly spojené se sekvenční a souběžnou karboplatinou a paklitaxelem s EBRT v adjuvantní léčbě pacientek s karcinomem endometria. Tyto koncové body budou hodnoceny klinicky a radiograficky.
52 týdnů
přežití bez pánevního selhání
Časové okno: 52 týdnů
Zhodnotit specifický výsledek přežití bez pánevního selhání spojeného se sekvenční a souběžnou karboplatinou a paklitaxelem s EBRT v adjuvantní léčbě pacientek s karcinomem endometria. Tyto koncové body budou hodnoceny klinicky a radiograficky.
52 týdnů
vzdálené přežití bez metastáz
Časové okno: 52 týdnů
Zhodnotit specifický výsledek přežití bez vzdálených metastáz spojených se sekvenční a souběžnou karboplatinou a paklitaxelem s EBRT v adjuvantní léčbě pacientek s karcinomem endometria. Tyto koncové body budou hodnoceny klinicky a radiograficky.
52 týdnů
přežití bez onemocnění
Časové okno: 52 týdnů
Zhodnotit specifický výsledek přežití bez onemocnění spojeného se sekvenční a souběžnou karboplatinou a paklitaxelem s EBRT v adjuvantní léčbě pacientek s karcinomem endometria. Tyto koncové body budou hodnoceny klinicky a radiograficky.
52 týdnů
přežití specifické pro příčinu
Časové okno: 52 týdnů
Vyhodnotit pro onemocnění specifický výsledek kauzálně specifického přežití spojeného se sekvenční a souběžnou karboplatinou a paklitaxelem s EBRT v adjuvantní léčbě pacientek s karcinomem endometria. Tyto koncové body budou hodnoceny klinicky a radiograficky.
52 týdnů
celkové přežití
Časové okno: 52 týdnů
Zhodnotit výsledek celkového přežití spojeného se sekvenční a souběžnou karboplatinou a paklitaxelem s EBRT v adjuvantní léčbě pacientek s karcinomem endometria. Tyto koncové body budou hodnoceny klinicky a radiograficky.
52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Loyola University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthew Harkenrider, MD, Loyola University Chicago

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. března 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

2. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 211704

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Endometriální rakovina

Klinické studie na Karboplatina a paklitaxel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit