Adjuverende sekventiel og samtidig CarboTaxol + strålebehandling til højrisiko endometriecancer

Endometriecancer er den mest almindelige gynækologiske malignitet i USA. Risikofaktorer for udvikling af endometriecancer omfatter stigende alder, tidlig menarche, sen menopause, nulliparitet, fedme, brug af uindstillet østrogen og Lynch syndrom. Den mest almindelige histologi er endometrioid type adenokarcinom, men mindre almindelige højrisiko histologier omfatter serøst carcinom, klarcellet karcinom og carcinosarkom. Højrisiko stadium I-II sygdom omfatter dem med højrisiko histologier eller enhver histologi med flere højrisikotræk, herunder dyb myometrial invasion, høj grad og tilstedeværelse af omfattende lymfovaskulær invasion. Lokalt fremskreden risikosygdom klassificeres rutinemæssigt som trin III-IVA. På trods af behandling med adjuverende strålebehandling, kemoterapi eller kombineret strålebehandling og kemoterapi er tilbagefaldsfri overlevelse 58-75 % i moderne serier af GOG 258 og PORTEC-3. Derfor er der et betydeligt behov for forbedrede terapier og optimering af kombinationsterapi for at forbedre disse resultater.

Standard indledende behandling af endometriecancer er total hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi og peritoneal vask med eller uden bækken og paraaorta lymfeknude dissektion. Endometriecancer er kirurgisk iscenesat ifølge International Federation of Gynecologic Oncology (FIGO). Endometrioid type karcinomer forekommer oftest i et tidligt stadie, og adskillige undersøgelser har etableret risikofaktorer for tilbagefald, herunder øget dybde af myometrieinvasion, høj grad, lymfovaskulær ruminvasion (LVSI), ældre alder, større tumorstørrelse og stigende stadie.

Historisk set var rationalet bag at inkludere adjuverende kemoterapi, enten samtidig med strålebehandling eller sekventielt, den høje frekvens af fjernmetastaser på trods af lavere bækkensvigt med adjuverende stråling. Kombinationen af ​​kemoterapi og strålebehandling har desuden vist sig at have større overlevelse sammenlignet med begge modaliteter som monoterapi.

Denne undersøgelse er designet til at teste sikkerheden ved adjuverende kemoterapi og strålebehandling med et nyt regime, der adresserer flere af hypoteserne vedrørende den forskellige frekvens af fjernmetastaser i GOG 258, mens der stadig bruges strålebehandling på grund af den lokoregionale kontrolfordel fra PORTEC-3.

Så vidt efterforskernes viden er, har ingen prospektiv undersøgelse rapporteret om sekventiel og samtidig carboplatin og paclitaxel med EBRT til kirurgisk behandlede endometriecancerpatienter. Med hurtig påbegyndelse af højdosis systemisk terapi og brug af platin/taxan kombinationskemoterapi samtidig med strålebehandling, kan vi adressere flere potentielle hypoteser vedrørende den rolle, kemoterapi har for at mindske risikoen for fjernmetastaser. Vores primære mål er at vurdere de akutte toksiciteter forbundet med sekventiel og samtidig carboplatin og paclitaxel med EBRT i adjuverende behandling af endometriecancerpatienter. Hvis dette regime er sikkert, kan dets effektivitet undersøges i et fase III-studie.

Denne undersøgelse vil omfatte patienter med høj risiko tidligt stadie og lokalt fremskreden endometriecancer, som behandles kirurgisk med total eller radikal hysterektomi. Patienter vil blive inkluderet, hvis kombineret strålebehandling og kemoterapi anbefales. De mest almindelige patienter, der skal indskrives Endometrioid type FIGO Stage I-II med højrisikotræk, IIIC1 & IVA ELLER Serøst Carcinoma, Clear Cell Carcinoma, Carcinosarcoma Stage I-IIIC1 & IVA