Adjuvant sekventiell och samtidig CarboTaxol + strålbehandling för högrisk endometriecancer

Endometriecancer är den vanligaste gynekologiska maligniteten i USA. Riskfaktorer för utveckling av endometriecancer inkluderar ökad ålder, tidig menarche, sen menopaus, nulliparitet, fetma, användning av oväntat östrogen och Lynch syndrom. Den vanligaste histologin är adenokarcinom av endometrioidtyp, men mindre vanliga högriskhistologier inkluderar seröst karcinom, klarcellscancer och karcinosarkom. Högriskstadium I-II-sjukdom inkluderar de med högriskhistologier eller någon histologi med flera högriskegenskaper inklusive djup myometriell invasion, höggradig och förekomst av omfattande lymfovaskulär invasion. Lokalt avancerad risksjukdom klassificeras rutinmässigt som steg III-IVA. Trots behandling med adjuvant strålbehandling, kemoterapi eller kombinerad strålbehandling och kemoterapi är återfallsfria överlevnadsfrekvenser 58-75 % i moderna serier av GOG 258 och PORTEC-3. Därför finns det ett betydande behov av förbättrade terapier och optimering av kombinationsterapi för att förbättra dessa resultat.

Standard initial behandling av endometriecancer är total hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi och peritoneala tvättningar med eller utan bäcken- och paraaorta lymfkörteldissektion. Endometriecancer är kirurgiskt iscensatt enligt International Federation of Gynecologic Oncology (FIGO). Karcinom av endometrioidtyp förekommer oftast i ett tidigt skede, och flera studier har fastställt riskfaktorer för återfall inklusive ökande djup av myometrial invasion, hög grad, lymfovaskulär rymdinvasion (LVSI), högre ålder, större tumörstorlek och ökande stadium.

Historiskt sett var logiken bakom att inkludera adjuvant kemoterapi, antingen samtidigt med strålbehandling eller sekventiellt, den höga frekvensen av fjärrmetastaser trots lägre andel bäckensvikt med adjuvant strålning. Kombinationen av kemoterapi och strålbehandling har dessutom visat sig ha bättre överlevnad jämfört med båda modaliteterna som monoterapi.

Denna studie är utformad för att testa säkerheten för adjuvant kemoterapi och strålbehandling med en ny regim som adresserar flera av hypoteserna angående den olika frekvensen av fjärrmetastaser i GOG 258 medan man fortfarande använder strålbehandling på grund av den lokala kontrollfördelen med PORTEC-3.

Såvitt utredarna känner till har ingen prospektiv studie rapporterat om sekventiell och samtidig karboplatin och paklitaxel med EBRT för kirurgiskt behandlade endometriecancerpatienter. Med snabb initiering av högdos systemisk terapi och användning av platina/taxan kombinationskemoterapi samtidigt med strålbehandling, kan vi ta upp flera potentiella hypoteser om vilken roll kemoterapi har för att minska risken för fjärrmetastaser. Vårt primära mål är att bedöma de akuta toxiciteterna associerade med sekventiell och samtidig karboplatin och paklitaxel med EBRT vid adjuvansbehandling av endometriecancerpatienter. Om denna regim är säker kan dess effekt studeras i en fas III-studie.

Denna studie kommer att inkludera högriskpatienter i tidigt stadium och lokalt avancerad endometriecancer som behandlas kirurgiskt med total eller radikal hysterektomi. Patienter kommer att inkluderas om kombinerad strålbehandling och kemoterapi rekommenderas. De vanligaste patienterna som inkluderas Endometrioid typ FIGO Steg I-II med högriskegenskaper, IIIC1 & IVA ELLER seröst karcinom, klarcelligt karcinom, karcinosarkom stadium I-IIIC1 & IVA