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Adjuvante sequentielle und gleichzeitige CarboTaxol + Strahlentherapie bei Endometriumkarzinom mit hohem Risiko

15. Dezember 2023 aktualisiert von: Matthew Harkenrider, Loyola University

Phase-II-Studie mit gleichzeitigem und sequentiellem Carboplatin und Paclitaxel mit adjuvanter Strahlentherapie bei Endometriumkarzinom mit hohem Risiko

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit von sequenziellem und gleichzeitigem Carboplatin und Paclitaxel mit adjuvanter externer Strahlentherapie bei lokal fortgeschrittenem Endometriumkarzinom. Das Hauptziel besteht darin, die akuten Toxizitäten zu bewerten, nämlich nicht-hämatologische Toxizitäten Grad 3–4 und hämatologische Toxizitäten Grad 4, die mit dem obigen Regime verbunden sind. Die Nullhypothese besagt, dass die inakzeptable toxische Ansprechrate ≥ 40 % beträgt. Dies wird gegen eine einseitige Alternative getestet, bei der die Toxizitätsrate 20 % oder weniger beträgt. Simons zweistufiges Design wurde verwendet, um dieses Ziel voranzutreiben. In der ersten Stufe werden 11 Patienten aufgenommen. Wenn bei diesen 11 Patienten 5 oder mehr toxische Reaktionen auftreten, wird die Studie aus Sicherheitsgründen abgebrochen. Andernfalls werden 13 zusätzliche Patienten für insgesamt 24 Patienten angesammelt. Unter diesen Bedingungen beträgt die Wahrscheinlichkeit eines vorzeitigen Abbruchs 47 %, wenn die toxische Ansprechrate tatsächlich höher als 20,0 % ist. Wenn dieses Regime sicher ist, kann seine Wirksamkeit in einer Phase-III-Studie untersucht werden.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Endometriumkarzinom ist die häufigste gynäkologische Malignität in den Vereinigten Staaten. Zu den Risikofaktoren für die Entwicklung von Endometriumkarzinom gehören zunehmendes Alter, frühe Menarche, späte Menopause, Nulliparität, Fettleibigkeit, Verwendung von ungehindertem Östrogen und Lynch-Syndrom. Die häufigste Histologie ist ein Adenokarzinom vom Endometrioid-Typ, aber weniger häufige Histologien mit hohem Risiko umfassen seröses Karzinom, klarzelliges Karzinom und Karzinosarkom. Die Hochrisiko-Erkrankung im Stadium I-II umfasst diejenigen mit Hochrisiko-Histologien oder jede Histologie mit mehreren Hochrisikomerkmalen, einschließlich tiefer Myometriuminvasion, hohem Grad und Vorhandensein einer ausgedehnten lymphovaskulären Invasion. Eine lokal fortgeschrittene Risikoerkrankung wird routinemäßig als Stadium III-IVA klassifiziert. Trotz Behandlung mit adjuvanter Strahlentherapie, Chemotherapie oder kombinierter Strahlentherapie und Chemotherapie liegen die rezidivfreien Überlebensraten in modernen Serien von GOG 258 und PORTEC-3 bei 58–75 %. Daher besteht ein erheblicher Bedarf an verbesserten Therapien und einer Optimierung der Kombinationstherapie, um diese Ergebnisse zu verbessern.

Die anfängliche Standardbehandlung des Endometriumkarzinoms ist eine totale Hysterektomie, bilaterale Salpingo-Oophorektomie und Peritonealspülungen mit oder ohne Dissektion der pelvinen und paraaortalen Lymphknoten. Endometriumkarzinom wird gemäß der International Federation of Gynecologic Oncology (FIGO) chirurgisch inszeniert. Karzinome vom Endometrioid-Typ treten am häufigsten in einem frühen Stadium auf, und mehrere Studien haben Risikofaktoren für ein Wiederauftreten festgestellt, darunter zunehmende Tiefe der Myometriuminvasion, hochgradige Invasion des lymphovaskulären Raums (LVSI), höheres Alter, größere Tumorgröße und zunehmendes Stadium.

In der Vergangenheit war der Grund für die Einbeziehung einer adjuvanten Chemotherapie, entweder gleichzeitig mit einer Strahlentherapie oder nacheinander, die hohe Rate an Fernmetastasen trotz niedrigerer Beckeninsuffizienzraten mit adjuvanter Bestrahlung. Die Kombination aus Chemotherapie und Strahlentherapie hat außerdem eine längere Überlebenszeit im Vergleich zu beiden Modalitäten als Monotherapie gezeigt.

Diese Studie soll die Sicherheit einer adjuvanten Chemotherapie und Strahlentherapie mit einem neuartigen Regime testen, das mehrere der Hypothesen bezüglich der unterschiedlichen Rate von Fernmetastasen bei GOG 258 anspricht, während die Strahlentherapie aufgrund des lokoregionären Kontrollvorteils von PORTEC-3 weiterhin angewendet wird.

Nach Kenntnis der Forscher wurde in keiner prospektiven Studie über sequentielle und gleichzeitige Gabe von Carboplatin und Paclitaxel mit EBRT bei chirurgisch behandelten Patientinnen mit Endometriumkarzinom berichtet. Mit der zügigen Einleitung einer systemischen Hochdosistherapie und der gleichzeitigen Anwendung einer Platin/Taxan-Kombinations-Chemotherapie mit Strahlentherapie können wir mehrere potenzielle Hypothesen hinsichtlich der Rolle ansprechen, die die Chemotherapie bei der Verringerung des Risikos von Fernmetastasen spielt. Unser Hauptziel ist es, die akuten Toxizitäten im Zusammenhang mit sequenzieller und gleichzeitiger Gabe von Carboplatin und Paclitaxel mit EBRT bei der adjuvanten Behandlung von Patientinnen mit Endometriumkarzinom zu bewerten. Wenn dieses Regime sicher ist, kann seine Wirksamkeit in einer Phase-III-Studie untersucht werden.

Diese Studie wird Patientinnen mit hohem Risiko im Frühstadium und lokal fortgeschrittenem Endometriumkarzinom umfassen, die chirurgisch mit totaler oder radikaler Hysterektomie behandelt werden. Patienten werden eingeschlossen, wenn eine Kombination aus Strahlentherapie und Chemotherapie empfohlen wird. Die häufigsten Patienten, die aufgenommen werden, sind Endometrioidtyp FIGO Stadium I-II mit Hochrisikomerkmalen, IIIC1 & IVA ODER seröses Karzinom, klarzelliges Karzinom, Karzinosarkom Stadium I-IIIC1 & IVA

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

24

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Marywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Loyola University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Chirurgisch behandelter Endometriumkrebs mit totaler oder radikaler Hysterektomie mit Pathologie von endometrioiden, serösen, klarzelligen oder Karzinosarkom-Histologien

    • Jeder Patient, für den eine Kombination aus adjuvanter Strahlentherapie und Chemotherapie nach pathologischer Überprüfung empfohlen wird

      • Endometrioidtyp FIGO Stadium I-II mit Hochrisikomerkmalen UND IIIC1, IVA
      • Seröses Karzinom, klarzelliges Karzinom, Karzinosarkom Stadium I-IIIC1, IVA
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Keine Vorgeschichte einer Strahlentherapie des Beckens
  • Keine klinischen oder röntgenologischen Hinweise auf Lymphknotenerkrankungen oder Fernmetastasen
  • Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die sich einer Bestrahlung der paraaortalen Knotenkette unterziehen
  • Vorgeschichte von Endometriumkarzinom
  • Vorherige lokale Strahlentherapie bei einem malignen Beckentumor
  • Vorherige platin- oder taxanbasierte Chemotherapie bei Malignität
  • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
  • Patienten mit bekannter bösartiger Erkrankung mit einem krankheitsfreien Intervall < 6 Monate vor der Einschreibung
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, schwere symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken könnten
  • Patienten, die in eine konkurrierende Untersuchungsstudie aufgenommen wurden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Chemo in voller Dosis, Chemo in reduzierter Dosis + RT, Chemo in voller Dosis
Woche 1: Zyklus 1: Volle Dosis Carboplatin und Paclitaxel Woche 4: Beginn der Beckenstrahlentherapie Zyklus 2: Dosisreduziertes Carboplatin und Paclitaxel Woche 7: Zyklus 3: Dosisreduziertes Carboplatin und Paclitaxel Wochen 10, 13, 16: Zyklus 4-6: Volle Dosis Carboplatin und Paclitaxel
Arzneimittel: Carboplatin und Paclitaxel
Schema I: Carboplatin AUC 6 und Paclitaxel 175 mg/m2 intravenös verabreicht für 4 Zyklen in den Wochen 1, 10, 13, 16 Schema II: Carboplatin AUC 2 und Paclitaxel 45 mg/m2 intravenös verabreicht für 2 Zyklen in den Wochen 4 und 7 gleichzeitig mit Strahlentherapie
Andere Namen:
  • Paraplatin
  • Taxol
Strahlung: Strahlentherapie

Eine externe Bestrahlungsdosis von 45 Gy in 25 Fraktionen wird routinemäßig für das Planungszielvolumen (PTV) für die postoperative Strahlentherapie verschrieben.

Die vaginale Brachytherapie (VBT) Boost wird nach der externen Bestrahlung verabreicht. Dosen von 12-18 Gy in 2-3 Fraktionen werden oft auf die Scheidenoberfläche bis zu einer Behandlungslänge von 3-5 cm verordnet. Es gibt keinen Standarddosis- oder Fraktionierungsplan, daher werden Dosis, Fraktionierung, Ort der Dosisspezifikation und Länge der behandelten Vagina für die Patientin individuell angepasst und liegen im Ermessen des behandelnden Strahlenonkologen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Akute Toxizitäten (CTCAE v5.0)
Zeitfenster: 24 Wochen
Das primäre Ergebnis wird die Anzahl akuter nicht-hämatologischer Toxizitäten Grad 3–4 und hämatologischer Toxizitäten Grad 4 im Zusammenhang mit sequentieller und gleichzeitiger Gabe von Carboplatin und Paclitaxel mit EBRT bei der adjuvanten Behandlung von Patientinnen mit Endometriumkarzinom sein, wie in CTCAE Version 5.0 beschrieben. Diese Toxizitäten werden während der Behandlungsbesuche durch den Strahlen- und medizinischen Onkologen bewertet. Wenn bei den ersten 11 Patienten 5 oder mehr toxische Reaktionen auftreten, wird die Studie aus Sicherheitsgründen abgebrochen.
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsverzögerungen
Zeitfenster: 24 Wochen
Bewertung der Anzahl von Behandlungsverzögerungen bei geplanter Therapie > 3 Wochen im Zusammenhang mit sequentieller und gleichzeitiger Gabe von Carboplatin und Paclitaxel mit EBRT bei der adjuvanten Behandlung von Patientinnen mit Endometriumkarzinom.
24 Wochen
Chronische Toxizitäten (CTCAE v5.0)
Zeitfenster: 52 Wochen
Bewertung chronischer Toxizitäten im Zusammenhang mit sequentiellem und gleichzeitigem Carboplatin und Paclitaxel mit EBRT bei der adjuvanten Behandlung von Patientinnen mit Endometriumkarzinom.
52 Wochen
lokale Steuerung
Zeitfenster: 52 Wochen
Bewertung des krankheitsspezifischen Ergebnisses der lokalen Kontrolle in Verbindung mit sequentieller und gleichzeitiger Gabe von Carboplatin und Paclitaxel mit EBRT bei der adjuvanten Behandlung von Patientinnen mit Endometriumkarzinom. Diese Endpunkte werden klinisch und radiologisch bewertet.
52 Wochen
Beckeninsuffizienz-freies Überleben
Zeitfenster: 52 Wochen
Bewertung des krankheitsspezifischen Ergebnisses des Überlebens ohne Beckeninsuffizienz im Zusammenhang mit sequenzieller und gleichzeitiger Gabe von Carboplatin und Paclitaxel mit EBRT bei der adjuvanten Behandlung von Patientinnen mit Endometriumkarzinom. Diese Endpunkte werden klinisch und radiologisch bewertet.
52 Wochen
fernmetastasenfreies Überleben
Zeitfenster: 52 Wochen
Bewertung des krankheitsspezifischen Ergebnisses des Fernmetastasen-freien Überlebens im Zusammenhang mit sequenzieller und gleichzeitiger Gabe von Carboplatin und Paclitaxel mit EBRT bei der adjuvanten Behandlung von Patientinnen mit Endometriumkarzinom. Diese Endpunkte werden klinisch und radiologisch bewertet.
52 Wochen
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 52 Wochen
Bewertung des krankheitsspezifischen Ergebnisses des krankheitsfreien Überlebens im Zusammenhang mit sequentieller und gleichzeitiger Gabe von Carboplatin und Paclitaxel mit EBRT bei der adjuvanten Behandlung von Patientinnen mit Endometriumkarzinom. Diese Endpunkte werden klinisch und radiologisch bewertet.
52 Wochen
ursachenspezifisches Überleben
Zeitfenster: 52 Wochen
Bewertung des krankheitsspezifischen Ergebnisses des ursachenspezifischen Überlebens im Zusammenhang mit sequentieller und gleichzeitiger Gabe von Carboplatin und Paclitaxel mit EBRT bei der adjuvanten Behandlung von Patientinnen mit Endometriumkarzinom. Diese Endpunkte werden klinisch und radiologisch bewertet.
52 Wochen
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 52 Wochen
Bewertung des Ergebnisses des Gesamtüberlebens im Zusammenhang mit sequenzieller und gleichzeitiger Gabe von Carboplatin und Paclitaxel mit EBRT bei der adjuvanten Behandlung von Patientinnen mit Endometriumkarzinom. Diese Endpunkte werden klinisch und radiologisch bewertet.
52 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Loyola University

Ermittler

  • Hauptermittler: Matthew Harkenrider, MD, Loyola University Chicago

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. März 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

18. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 211704

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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