Los efectos de 12 meses de denosumab sobre la densidad ósea en receptores de trasplantes renales prevalentes (ProliaKTx)
Los efectos de 12 meses de denosumab sobre la densidad, la calidad y la fuerza óseas en receptores de trasplantes renales prevalentes
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las fracturas óseas son 3 veces más comunes en los receptores de trasplante de riñón que en la población general y el riesgo de morir después de una fractura de cadera es un 60 % mayor en comparación con los receptores de trasplante de riñón sin fractura. Desafortunadamente, no existen estrategias antifractura que hayan demostrado ser efectivas en ensayos clínicos aleatorizados doble ciego para receptores de trasplantes de riñón. Esto se debe a que algunos medicamentos antifractura que se usan comúnmente para tratar la osteoporosis y prevenir fracturas en la población general (es decir, los bisfosfonatos) pueden ser perjudiciales para el esqueleto cuando la función renal es inferior al 30 % de lo normal. Además, los bisfosfonatos intravenosos pueden ser tóxicos para los riñones, lo que limita aún más su utilidad en pacientes con trasplante de riñón.
Denosumab, un anticuerpo monoclonal contra RANKL, inhibe la función de los osteoclastos y no es dañino para el riñón. Denosumab previene fracturas en hombres y mujeres con osteoporosis relacionada con la edad e inducida por glucocorticoides. Recientemente, un ensayo aleatorizado no ciego de denosumab versus atención habitual durante el primer año de trasplante de riñón en 90 pacientes informó que la densidad mineral ósea (DMO) medida por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) aumentó en la columna vertebral y la cadera y que la resistencia ósea medida por tomografía computarizada cuantitativa periférica de alta resolución (HR-pQCT) aumentó en pacientes tratados con denosumab. Los eventos adversos en los pacientes tratados con denosumab incluyeron un mayor riesgo de infecciones del tracto urinario, diarrea y niveles transitorios bajos de calcio sérico que fueron asintomáticos. Este estudio demostró que denosumab aumentó de manera segura la DMO en la columna y la cadera en los nuevos receptores de trasplante de riñón. Sin embargo, no se incluyeron los receptores de riñón a largo plazo, que constituyen la gran mayoría de los pacientes que viven con un riñón trasplantado y que también tienen un mayor riesgo de fractura.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University, Feinburg School of Medicine
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- Northshore University Healthsystem
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Hombres y mujeres
- Todas las razas-etnias
- Edad ≥ 18 años
- ≥ 12 meses después del trasplante de riñón (receptor de donante vivo o fallecido)
Función estable del aloinjerto durante el año anterior definida como:
- Sin rechazos
- No más de un 15 % de disminución en la tasa de filtración glomerular (TFG) con respecto al año anterior
- FG del aloinjerto ≥ 30 ml/minuto/1,73 m2 (MDRD o Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) según informe de laboratorio local)
- 25OHD ≥ 30 ng/ml (determinado en la visita de selección)
- Calcio sérico ≥ 9,0 mg/dl (determinado en la visita de selección)
- T-Score en la columna incluyendo y entre -1.0 y -3.5 (determinado en la visita de selección)
- Debe haber tenido un examen dental de rutina dentro de los 6 meses posteriores al reclutamiento del estudio
- Debe aceptar continuar con los exámenes dentales de rutina durante el transcurso del estudio
- No se ha sometido a un procedimiento dental invasivo (es decir, extracción dental, implantes dentales, cirugía oral) dentro de los ≤ 3 meses posteriores al reclutamiento
- Debe estar de acuerdo con la derivación a un especialista en enfermedades óseas metabólicas al final del estudio
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar una forma de anticoncepción eficaz durante el transcurso del estudio.
Criterio de exclusión
- FG de aloinjerto < 30 ml/minuto/1,73 m2 (MDRD o CKD-EPI según informe de laboratorio local)
- Dentro de los 24 meses posteriores al inicio de la terapia de reemplazo renal
- Fracturas vertebrales prevalentes u ocultas
- Antecedentes de cánceres de carcinoma de células no basales postrasplante
- No ambulatorio
- Neoplasia maligna que requiere quimioterapia o metastásica al hueso
- Enfermedades óseas metabólicas no relacionadas con trasplantes que alteran la densidad mineral ósea, incluidas, entre otras, hiperparatiroidismo primario, enfermedad de Paget, osteogénesis imperfecta
- Dentro de un año de la paratiroidectomía
- Hipertiroidismo no tratado durante 6 meses o más
- Hipotiroidismo no tratado durante 6 meses o más
- Enfermedades médicas (hígado, pulmón o corazón en etapa terminal, malabsorción intestinal)
- Uso dentro del año anterior de bisfosfonatos, teriparatida, moduladores selectivos de los receptores de estrógeno, testosterona, estrógeno, denosumab, abaloparatida, calcitonina y romosozumab
- Alergia a los componentes de la preparación de denosumab o al denosumab
- Peso > 300 libras
- Hormona paratiroidea (PTH) > 450 pg/mL
- Se someterá a un procedimiento dental invasivo (es decir, extracción de dientes, implantes dentales, cirugía oral) dentro de los próximos 12 meses
- Embarazada
- Embarazo planeado durante el curso del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Droga activa
Inyección subcutánea de 60 mg de denosumab cada 6 meses durante 12 meses (es decir, 2 inyecciones)
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El personal del estudio administrará el tratamiento como una inyección subcutánea cada 6 meses durante un año.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Inyección subcutánea de placebo cada 6 meses durante 12 meses (es decir, 2 inyecciones)
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El personal del estudio administrará el placebo como una inyección subcutánea cada 6 meses durante un año.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Densidad mineral ósea (DMO) medida mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se medirá la DMO para determinar si 1 año de tratamiento con denosumab cambia la DMO medida por DXA.
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12 meses
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Resistencia ósea estimada medida mediante imágenes de tomografía computarizada cuantitativa periférica de alta resolución (HR-pQCT)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La competencia mecánica ósea estimada se medirá mediante HR-pQCT.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Nickolas, MD, MS, Columbia University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Atributos de la enfermedad
- Trastornos Nutricionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades de las paratiroides
- Avitaminosis
- Enfermedades por deficiencia
- Desnutrición
- Enfermedades óseas
- Enfermedades Óseas Metabólicas
- Trastornos del metabolismo del calcio
- Raquitismo
- Deficiencia de vitamina D
- Hiperparatiroidismo Secundario
- Hiperparatiroidismo
- Enfermedad crónica
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Osteoporosis
- Enfermedad renal crónica: trastorno mineral y óseo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Denosumab
Otros números de identificación del estudio
- AAAS3103
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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