Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De effecten van 12 maanden Denosumab op de botdichtheid bij veelvoorkomende niertransplantatiepatiënten (ProliaKTx)

23 juli 2024 bijgewerkt door: Thomas Nickolas, MD MS

De effecten van 12 maanden Denosumab op botdichtheid, kwaliteit en kracht bij veelvoorkomende niertransplantatiepatiënten

Dit is een fase 2 multicenter klinisch onderzoek (veiligheids- en effectiviteitsonderzoek) bij 60 patiënten (40 denosumab; 20 placebo) die gedurende 12 maanden of langer een niertransplantatie hebben ondergaan met een nierfunctie van meer dan 30%. De onderzoekers zullen testen of denosumab op een veilige manier de botmineraaldichtheid (BMD) verbetert door dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) en de botsterkte verbetert door perifere kwantitatieve computertomografie met hoge resolutie (HR-pQCT) in de subgroep van patiënten die zijn gerekruteerd aan Columbia University Irving medisch centrum. Deze gegevens zullen de ontwikkeling en uitvoering van een grotere studie informeren om te testen of denosumab fracturen voorkomt bij ontvangers van een niertransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Botbreuken komen 3 keer vaker voor bij niertransplantatiepatiënten dan bij de algemene bevolking en het risico om te overlijden na een heupfractuur is 60% hoger in vergelijking met niertransplantatiepatiënten zonder breuk. Helaas zijn er geen antifractuurstrategieën waarvan bewezen is dat ze effectief zijn in dubbelblinde, gerandomiseerde klinische onderzoeken bij ontvangers van een niertransplantatie. Dit komt omdat sommige antifractuurmedicijnen die gewoonlijk worden gebruikt om osteoporose te behandelen en breuken bij de algemene bevolking te voorkomen (d.w.z. bisfosfonaten), schadelijk kunnen zijn voor het skelet wanneer de nierfunctie minder dan 30% van normaal is. Bovendien kunnen intraveneuze bisfosfonaten giftig zijn voor de nieren, wat hun bruikbaarheid bij patiënten met een niertransplantatie verder beperkt.

Denosumab, een monoklonaal antilichaam tegen RANKL, remt de osteoclastfunctie en is niet schadelijk voor de nieren. Denosumab voorkomt fracturen bij mannen en vrouwen met leeftijdsgebonden en door glucocorticoïden geïnduceerde osteoporose. Onlangs meldde een niet-geblindeerde, gerandomiseerde studie van denosumab versus gebruikelijke zorg tijdens het eerste jaar van niertransplantatie bij 90 patiënten dat de botmineraaldichtheid (BMD) gemeten door dual energy X-ray absorptiometry (DXA) toenam bij de wervelkolom en heup en dat botsterkte gemeten door perifere kwantitatieve computertomografie met hoge resolutie (HR-pQCT) nam toe bij patiënten die werden behandeld met denosumab. Bijwerkingen bij met denosumab behandelde patiënten waren onder meer een groter risico op urineweginfecties, diarree en voorbijgaande lage serumcalciumspiegels die asymptomatisch waren. Deze studie toonde aan dat denosumab veilig de BMD van de wervelkolom en heup verhoogde bij nieuwe niertransplantatiepatiënten. Langdurige nierontvangers, die de overgrote meerderheid uitmaken van de patiënten met een getransplanteerde nier en die ook een verhoogd risico op fracturen lopen, werden echter niet opgenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University, Feinburg School of Medicine
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • NorthShore University HealthSystem
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Mannen en vrouwen
  2. Alle ras-etniciteiten
  3. Leeftijd ≥ 18 jaar
  4. ≥ 12 maanden na niertransplantatie (levende of overleden donorontvanger)

  5. Stabiele allotransplantaatfunctie gedurende het voorgaande jaar gedefinieerd als:

    1. Geen afwijzingen
    2. Niet meer dan 15% daling van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ten opzichte van het voorgaande jaar
  6. Allograft GFR ≥ 30 ml/minuut/1,73 m2 (MDRD of Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) volgens lokale laboratoriumrapportage)
  7. 25OHD ≥ 30 ng/ml (bepaald bij screeningbezoek)
  8. Serumcalcium ≥ 9,0 mg/dL (bepaald bij screeningbezoek)
  9. T-Score aan de wervelkolom inclusief en tussen -1,0 en -3,5 (bepaald bij screeningsbezoek)
  10. Moet een routine tandheelkundig examen hebben gehad binnen 6 maanden na rekrutering van de studie
  11. Moet ermee instemmen om door te gaan met routinematige tandheelkundige onderzoeken in de loop van de studie
  12. Heeft binnen ≤ 3 maanden na werving geen invasieve tandheelkundige ingreep ondergaan (d.w.z. tandextractie, tandheelkundige implantaten, kaakchirurgie)
  13. Moet akkoord gaan met doorverwijzing naar specialist in metabole botziekte aan het einde van het onderzoek
  14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om in de loop van het onderzoek één vorm van effectieve anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria

  1. Allograft GFR < 30 ml/minuut/1,73 m2 (MDRD of CKD-EPI volgens lokale laboratoriumrapportage)
  2. Binnen 24 maanden na aanvang van de nierfunctievervangende therapie
  3. Prevalente of occulte wervelfracturen
  4. Geschiedenis van niet-basaalcelcarcinoomkankers na transplantatie
  5. Niet-ambulant
  6. Maligniteit die chemotherapie vereist of uitgezaaid is naar het bot
  7. Niet-transplantatiegerelateerde metabole botziekten die de botmineraaldichtheid veranderen, inclusief maar niet beperkt tot Primaire hyperparathyreoïdie, Paget's, Osteogenesis Imperfecta
  8. Binnen een jaar na parathyreoïdectomie
  9. Onbehandelde hyperthyreoïdie gedurende 6 maanden of langer
  10. Onbehandelde hypothyreoïdie gedurende 6 maanden of langer
  11. Medische ziekten (eindstadium lever, long of hart, intestinale malabsorptie)
  12. Gebruik in het voorgaande jaar van bisfosfonaten, teriparatide, selectieve oestrogeenreceptormodulatoren, testosteron, oestrogeen, denosumab, abaloparatide, calcitonine en romosozumab
  13. Allergie voor componenten in het denosumab-preparaat of voor denosumab
  14. Gewicht > 300 pond
  15. Bijschildklierhormoon (PTH) > 450 pg/ml
  16. Zal binnen de komende 12 maanden een invasieve tandheelkundige ingreep ondergaan (d.w.z. tandextractie, tandheelkundige implantaten, kaakchirurgie)
  17. Zwanger
  18. Geplande zwangerschap in de loop van het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Actief medicijn
Denosumab 60 mg subcutane injectie elke 6 maanden gedurende 12 maanden (d.w.z. 2 injecties)
Geneesmiddel: Denosumab Inj 60 mg/ml
De behandeling zal gedurende een jaar om de 6 maanden door het onderzoekspersoneel worden toegediend als een subcutane injectie.
Andere namen:
  • Prolia
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo subcutane injectie om de 6 maanden gedurende 12 maanden (d.w.z. 2 injecties)
Ander: Placebo
Placebo zal gedurende een jaar om de 6 maanden door het onderzoekspersoneel worden toegediend als een subcutane injectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Botmineraaldichtheid (BMD) gemeten met Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA)
Tijdsspanne: 12 maanden
BMD zal worden gemeten om te bepalen of 1 jaar behandeling met denosumab de BMD verandert, zoals gemeten met DXA.
12 maanden
Geschatte botsterkte gemeten met hoge resolutie perifere kwantitatieve computertomografie (HR-pQCT) beeldvorming
Tijdsspanne: 12 maanden
De geschatte botmechanische competentie zal worden gemeten met behulp van HR-pQCT.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Thomas Nickolas, MD MS

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas Nickolas, MD, MS, Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 januari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAS3103

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren