Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av 12 måneder med Denosumab på bentetthet hos utbredte nyretransplantasjonsmottakere (ProliaKTx)

23. juli 2024 oppdatert av: Thomas Nickolas, MD MS

Effekten av 12 måneder med Denosumab på bentetthet, kvalitet og styrke hos utbredte nyretransplantasjonsmottakere

Dette er en fase 2 multisenter klinisk studie (sikkerhets- og effektivitetsstudie) med 60 pasienter (40 denosumab; 20 placebo) som har hatt en nyretransplantasjon i 12 måneder eller lenger med mer enn 30 % av nyrefunksjonen. Etterforskerne vil teste om denosumab trygt forbedrer benmineraltetthet (BMD) ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) og forbedrer beinstyrke ved høyoppløselig perifer kvantitativ computertomografi (HR-pQCT) i undergruppen av pasienter rekruttert ved Columbia University Irving medisinske senter. Disse dataene vil informere utviklingen og gjennomføringen av en større studie for å teste om denosumab forhindrer brudd hos nyretransplanterte.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Benbrudd er 3 ganger mer vanlig hos nyretransplanterte enn i befolkningen generelt og risikoen for å dø etter hoftebrudd er 60 % høyere sammenlignet med nyretransplanterte uten brudd. Dessverre er det ingen antibruddstrategier som har vist seg å være effektive i dobbeltblindede randomiserte kliniske studier for nyretransplanterte. Dette er fordi noen medisiner mot brudd som vanligvis brukes til å behandle osteoporose og forebygge brudd i den generelle befolkningen (dvs. bisfosfonater), kan være skadelige for skjelettet når nyrefunksjonen er mindre enn 30 % av normalen. I tillegg kan intravenøse bisfosfonater være giftige for nyrene, noe som ytterligere begrenser deres nytte hos pasienter med en nyretransplantasjon.

Denosumab, et monoklonalt antistoff mot RANKL, hemmer osteoklastfunksjonen og er ikke skadelig for nyrene. Denosumab forhindrer brudd hos menn og kvinner med aldersrelatert og glukokortikoid-indusert osteoporose. Nylig rapporterte en ikke-blind randomisert studie av denosumab versus vanlig pleie i løpet av det første året av nyretransplantasjon hos 90 pasienter at benmineraltettheten (BMD) målt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) økte i ryggraden og hoften og at beinstyrke målt ved høyoppløselig perifer kvantitativ computertomografi (HR-pQCT) økte hos pasienter behandlet med denosumab. Bivirkninger hos pasienter behandlet med denosumab inkluderte større risiko for urinveisinfeksjoner, diaré og forbigående nivåer av lavt serumkalsium som var asymptomatiske. Denne studien viste at denosumab sikkert økte BMD i ryggraden og hoften hos nye nyretransplanterte. Langtidsnyremottakere, som utgjør det store flertallet av pasienter som lever med en transplantert nyre og som også har økt risiko for brudd, ble imidlertid ikke inkludert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University, Feinburg School of Medicine
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • Northshore University Healthsystem
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Menn og kvinner
  2. Alle rase-etnisiteter
  3. Alder ≥ 18 år
  4. ≥ 12 måneder etter nyretransplantasjon (levende eller avdød donormottaker)

  5. Stabil allograftfunksjon over det foregående året definert som:

    1. Ingen avslag
    2. Ikke mer enn en nedgang på 15 % i glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) i forhold til året før
  6. Allograft GFR ≥ 30 ml/minutt/1,73 m2 (MDRD eller Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) per lokal laboratorierapportering)
  7. 25OHD ≥ 30 ng/ml (bestemt ved screeningbesøk)
  8. Serumkalsium ≥ 9,0 mg/dL (bestemt ved screeningbesøk)
  9. T-score ved ryggraden inkludert og mellom -1,0 og -3,5 (bestemt ved screeningbesøk)
  10. Må ha hatt rutinemessig tannlegeprøve innen 6 måneder etter studierekruttering
  11. Må godta å fortsette med rutinemessige tannlegeundersøkelser i løpet av studiet
  12. Har ikke gjennomgått en invasiv tannprosedyre (dvs. tannekstraksjon, tannimplantater, oral kirurgi) innen ≤ 3 måneder etter rekruttering
  13. Må godta henvisning til spesialist på metabolsk bensykdom ved slutten av studien
  14. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke én form for effektiv prevensjon i løpet av studien

Eksklusjonskriterier

  1. Allograft GFR < 30 ml/minutt/1,73 m2 (MDRD eller CKD-EPI per lokal laboratorierapportering)
  2. Innen 24 måneder etter oppstart av nyreerstatningsterapi
  3. Utbredte eller okkulte vertebrale frakturer
  4. Historie om ikke-basalcellekarsinom etter transplantasjon
  5. Ikke-ambulerende
  6. Malignitet som krever kjemoterapi eller metastaserende til bein
  7. Ikke-transplanterte metabolske beinsykdommer som endrer beinmineraltetthet, inkludert men ikke begrenset til primær hyperparatyreoidisme, Pagets, Osteogenesis Imperfecta
  8. Innen ett år etter paratyreoidektomi
  9. Ubehandlet hypertyreose i 6 måneder eller lenger
  10. Ubehandlet hypotyreose i 6 måneder eller lenger
  11. Medisinske sykdommer (sluttstadium lever, lunge eller hjerte, intestinal malabsorpsjon)
  12. Bruk innen det foregående året av bisfosfonater, teriparatid, selektive østrogenreseptormodulatorer, testosteron, østrogen, denosumab, abaloparatid, kalsitonin og romosozumab
  13. Allergi mot komponenter i denosumab-preparatet eller mot denosumab
  14. Vekt > 300 pund
  15. Parathyroidhormon (PTH) > 450 pg/ml
  16. Vil gjennomgå en invasiv tannprosedyre (dvs. tannekstraksjon, tannimplantater, oral kirurgi) i løpet av de neste 12 månedene
  17. Gravid
  18. Planlagt graviditet i løpet av studiet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Aktivt medikament
Denosumab 60 mg subkutan injeksjon hver 6. måned i 12 måneder (dvs. 2 injeksjoner)
Legemiddel: Denosumab Inj 60 mg/ml
Behandlingen vil bli administrert av studiepersonell som en subkutan injeksjon hver 6. måned i ett år.
Andre navn:
  • Prolia
Placebo komparator: Placebo
Placebo subkutan injeksjon hver 6. måned i 12 måneder (dvs. 2 injeksjoner)
Annen: Placebo
Placebo vil bli administrert av studiepersonell som en subkutan injeksjon hver 6. måned i ett år.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Benmineraltetthet (BMD) målt ved dobbeltenergi røntgenabsorpsjon (DXA)
Tidsramme: 12 måneder
BMD vil bli målt for å avgjøre om 1 års behandling med denosumab endrer BMD målt ved DXA.
12 måneder
Estimert beinstyrke målt ved høyoppløselig perifer kvantitativ computertomografi (HR-pQCT) bildebehandling
Tidsramme: 12 måneder
Estimert benmekanisk kompetanse vil bli målt ved HR-pQCT.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Thomas Nickolas, MD MS

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thomas Nickolas, MD, MS, Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

2. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

2. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

23. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAS3103

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere