Antagoniste du récepteur du thromboxane pour améliorer la fonction des cellules endothéliales (TRAP)
18 novembre 2024 mis à jour par: Jeffrey Rade
L'antagoniste du récepteur du thromboxane pour atténuer les effets de la génération de thromboxane non plaquettaire et améliorer la fonction des cellules endothéliales (TRAP)
Cette étude évalue si l'ajout de l'antagoniste des récepteurs du thromboxane au traitement chronique par l'aspirine améliore la fonction endothéliale et réduit la génération de thromboxane non plaquettaire chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire établie.
La moitié des participants recevra l'ifetroban et l'autre moitié recevra un placebo correspondant pendant la période d'étude de 4 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le thromboxane est une prostaglandine produite chez des individus en bonne santé principalement dans les plaquettes, où il intervient dans l'activation plaquettaire et la vasoconstriction via la liaison aux récepteurs cellulaires thromboxane-prostanoïdes (TP).
L'effet cardioprotecteur de l'aspirine est dû à la suppression de la génération et de la réactivité du thromboxane plaquettaire.
Malheureusement, 25 à 50 % des patients atteints de maladies cardiovasculaires qui prennent de l'AAS continuent de générer du thromboxane à partir de sources non plaquettaires, ce qui augmente considérablement leur risque d'athérothrombose et de décès.
Les preuves suggèrent que le stress oxydatif est un puissant stimulus pour la génération de thromboxane dans les cellules endothéliales qui implique une signalisation autocrine/paracrine via le récepteur TP.
Cet essai clinique porte sur l'hypothèse centrale selon laquelle les cellules endothéliales vasculaires soumises à un stress oxydatif sont une source majeure de génération de thromboxane non plaquettaire chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires et que l'antagonisme du récepteur TP supprimera sa formation et améliorera la fonction endothéliale.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
57
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes de 18 ans et plus atteints d'une maladie cardiovasculaire établie
- Prendre 81 mg d'aspirine par jour dans le cadre de leur régime médical quotidien
- Métabolites urinaires du thromboxane B2> 1500 pg / mg de créatinine lors du dépistage.
- Capable de fournir un consentement écrit et de se conformer aux procédures spécifiques au protocole.
Critère d'exclusion:
- Anticoagulation orale chronique.
- Infarctus du myocarde du segment ST dans un délai d'un mois.
- Chirurgie cardiaque dans un délai d'un mois.
- État inflammatoire sévère incontrôlé en cours.
- Enceinte ou allaitante.
- Sensibilité à l'ifétroban ou à l'aspirine
- Incapacité à effectuer des tests vasculaires.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Ifétroban
Ifetroban 250 mg, gélule orale administrée une fois par jour pendant au moins 4 semaines.
|
Ifetroban sodium 250 mg gélule une fois par jour pendant 4 semaines
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant administré une fois par jour pendant au moins 4 semaines.
|
Bras placebo correspondant à Ifetroban Sodium une fois par jour pendant 4 semaines.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de l'indice d'hyperémie réactive (RHI)
Délai: Ligne de base à 4 semaines
|
Le changement de l'indice périphérique d'hyperémie réactive (RHI) tel que mesuré par tonométrie artérielle. L'indice d'hyperémie réactive (RHI) est calculé comme le rapport des signaux de tonus artériel périphérique post-occlusion et pré-occlusion du côté occlus, normalisé par rapport au côté contrôle, et ajusté en outre pour le tonus vasculaire de base. Le RHI est automatiquement mesuré par le logiciel EndoPAT 2000. Selon le fabricant, une valeur RHI supérieure à 1,67 est considérée comme normale, tandis qu'une valeur inférieure indique un dysfonctionnement endothélial et est associée à un risque accru d'événements cardiovasculaires. |
Ligne de base à 4 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification du pourcentage de vasodilatation médiée par le flux (FMD)
Délai: Ligne de base à 4 semaines
|
La mesure est le changement de vasodilatation médiée par le flux (FMD), tel que mesuré par la vasoractivité brachiale.
|
Ligne de base à 4 semaines
|
|
Modification du TXB2-M urinaire
Délai: Ligne de base à 4 semaines
|
TXB2-M urinaire mesuré par ELISA 11-dhTXB2
|
Ligne de base à 4 semaines
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Stress oxydatif
Délai: De base à 4 semaines
|
Changement dans l'urine 8-isoPGF2a
|
De base à 4 semaines
|
|
Excrétion rénale des prostanoïdes
Délai: De base à 4 semaines
|
Modification du TXB2 urinaire, de la 6-cétoPGF1α et du rapport TXB2 sur 6-cétoPGF1α,
|
De base à 4 semaines
|
|
Génération de prostacycline
Délai: De base à 4 semaines
|
Changement dans l'urine 2,3-dinor-6-ketoPGF1α et rapport de 11-dhTXB2 à 2,3-dinor-6-ketoPGF1α
|
De base à 4 semaines
|
|
Marqueurs inflammatoires
Délai: De base à 4 semaines
|
Modification de hs-CRP et ICAM-1
|
De base à 4 semaines
|
|
Marqueurs de coagulation
Délai: De base à 4 semaines
|
Modification du facteur tissulaire soluble et de la protéine C activée
|
De base à 4 semaines
|
|
Fonction rénale
Délai: De base à 4 semaines
|
Modification du DFGe
|
De base à 4 semaines
|
|
Fonction cardiaque
Délai: De base à 4 semaines
|
Changement de NT pro-BNP
|
De base à 4 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey J Rade, MD, University of Massachusetts, Worcester
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 septembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
7 novembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
15 novembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 mai 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 mai 2019
Première publication (Réel)
24 mai 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 décembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UMMS-TPRA-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .