Tromboksanreseptorantagonist for å forbedre endotelcellefunksjonen (TRAP)
18. november 2024 oppdatert av: Jeffrey Rade
Tromboksanreseptorantagonisten for å sløve effektene av tromboksangenerering uten blodplater og forbedre endotelcellefunksjonen (TRAP)-forsøket
Denne studien evaluerer om tillegg av tromboksanreseptorantagonisten til kronisk aspirinbehandling forbedrer endotelfunksjonen og reduserer ikke-blodplate-tromboksangenerering hos pasienter med etablert kardiovaskulær sykdom.
Halvparten av deltakerne vil motta ifetroban og den andre halvparten vil motta matchende placebo for den 4 uker lange studieperioden.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tromboksan er et prostaglandin produsert hos friske individer hovedsakelig i blodplater, hvor det medierer blodplateaktivering og vasokonstriksjon via binding til cellulære tromboksan-prostanoid (TP) reseptorer.
Den kardiobeskyttende effekten av aspirin skyldes undertrykkelse av blodplatetromboksangenerering og -reaktivitet.
Dessverre fortsetter 25-50 % av pasienter med kardiovaskulær sykdom som tar ASA å generere tromboksan fra ikke-blodplatekilder, noe som øker risikoen for aterotrombose og død betydelig.
Bevis tyder på at oksidativt stress er en potent stimulus for tromboksangenerering i endotelceller som involverer autokrin/parakrin signalering gjennom TP-reseptoren.
Denne kliniske studien tar for seg den sentrale hypotesen om at vaskulære endotelceller under oksidativt stress er en viktig kilde til ikke-blodplate-tromboksangenerering hos pasienter med kardiovaskulær sykdom og at antagonisme av TP-reseptoren vil undertrykke dannelsen og forbedre endotelfunksjonen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
57
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner ≥18 år med etablert kardiovaskulær sykdom
- Ta 81 mg daglig aspirin som en del av deres daglige medisinske diett
- Urin tromboksan B2 metabolitter >1500 pg/mg kreatinin ved screening.
- Kunne gi skriftlig samtykke og overholde protokollspesifikke prosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk oral antikoagulasjon.
- ST-segment hjerteinfarkt innen 1 måned.
- Hjerteoperasjon innen 1 måned.
- Pågående ukontrollert alvorlig betennelsestilstand.
- Gravid eller ammende.
- Ifetroban- eller aspirinfølsomhet
- Manglende evne til å utføre vaskulær testing.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ifetroban
Ifetroban 250 mg oral kapsel administrert én gang daglig i minimum 4 uker.
|
Ifetroban natrium 250 mg kapsel én gang daglig i 4 uker
|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo administrert én gang daglig i minimum 4 uker.
|
Placeboarm for å matche Ifetroban Sodium én gang daglig i 4 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i reaktiv hyperemiindeks (RHI)
Tidsramme: Baseline til 4 uker
|
Endringen i reaktiv hyperemi perifer indeks (RHI) målt ved arteriell tonometri. Den reaktive hyperemiindeksen (RHI) beregnes som forholdet mellom post- og pre-okklusjon perifere arterielle tonesignaler på den okkluderte siden, normalisert til kontrollsiden og ytterligere justert for baseline vaskulær tonus. RHI måles automatisk av EndoPAT 2000-programvaren. Ifølge produsenten regnes en RHI-verdi større enn 1,67 som normal, mens en lavere verdi indikerer endoteldysfunksjon og er assosiert med økt risiko for kardiovaskulære hendelser. |
Baseline til 4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i prosent strømningsmediert vasodilatasjon (FMD)
Tidsramme: Baseline til 4 uker
|
Målingen er endringen i strømningsmediert vasodilatasjon (FMD) målt ved Brachial vasoraktivitet
|
Baseline til 4 uker
|
|
Endring i urinveis TXB2-M
Tidsramme: Baseline til 4 uker
|
Urin urin TXB2-M målt ved 11-dhTXB2 ELISA
|
Baseline til 4 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oksidativt stress
Tidsramme: Baseline til 4 uker
|
Endring i urin 8-isoPGF2a
|
Baseline til 4 uker
|
|
Renal prostanoid utskillelse
Tidsramme: Baseline til 4 uker
|
Endring i urin TXB2, 6-ketoPGF1α og forholdet mellom TXB2 og 6-ketoPGF1α,
|
Baseline til 4 uker
|
|
Prostacyklin generasjon
Tidsramme: Baseline til 4 uker
|
Endring i urin 2,3-dinor-6-ketoPGF1α og forholdet mellom 11-dhTXB2 og 2,3-dinor-6-ketoPGF1α
|
Baseline til 4 uker
|
|
Inflammatoriske markører
Tidsramme: Baseline til 4 uker
|
Endring i hs-CRP og ICAM-1
|
Baseline til 4 uker
|
|
Koagulasjonsmarkører
Tidsramme: Baseline til 4 uker
|
Endring i løselig vevsfaktor og aktivert protein C
|
Baseline til 4 uker
|
|
Nyrefunksjon
Tidsramme: Baseline til 4 uker
|
Endring i eGFR
|
Baseline til 4 uker
|
|
Hjertefunksjon
Tidsramme: Baseline til 4 uker
|
Endring i NT pro-BNP
|
Baseline til 4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeffrey J Rade, MD, University of Massachusetts, Worcester
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. september 2019
Primær fullføring (Faktiske)
7. november 2022
Studiet fullført (Faktiske)
15. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. mai 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. mai 2019
Først lagt ut (Faktiske)
24. mai 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. desember 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UMMS-TPRA-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .