Tromboxanreceptorantagonist för att förbättra endotelcellsfunktion (TRAP)
18 november 2024 uppdaterad av: Jeffrey Rade
Tromboxanreceptorantagonisten för att dämpa effekterna av tromboxangenerering utan trombocyter och förbättra endotelcellsfunktion (TRAP)-försök
Denna studie utvärderar huruvida tillägg av tromboxanreceptorantagonisten till kronisk aspirinbehandling förbättrar endotelfunktionen och minskar icke-trombocytbildning av tromboxan hos patienter med etablerad kardiovaskulär sjukdom.
Hälften av deltagarna kommer att få ifetroban och den andra hälften kommer att få matchande placebo under den fyra veckor långa studieperioden.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tromboxan är ett prostaglandin som produceras hos friska individer främst i blodplättar, där det förmedlar trombocytaktivering och vasokonstriktion via bindning till cellulära tromboxan-prostanoid (TP)-receptorer.
Den kardioprotektiva effekten av acetylsalicylsyra beror på undertryckande av trombocytbildning och reaktivitet.
Tyvärr fortsätter 25-50% av patienter med hjärt-kärlsjukdom som tar ASA att generera tromboxan från icke-trombocytkällor, vilket avsevärt ökar deras risk för aterotrombos och död.
Bevis tyder på att oxidativ stress är en potent stimulans för tromboxangenerering i endotelceller som involverar autokrin/parakrin signalering genom TP-receptorn.
Denna kliniska prövning tar upp den centrala hypotesen att vaskulära endotelceller under oxidativ stress är en viktig källa till icke-trombocytbildning av tromboxan hos patienter med kardiovaskulär sjukdom och att antagonism av TP-receptorn kommer att undertrycka dess bildning och förbättra endotelfunktionen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
57
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor ≥18 år med etablerad hjärt-kärlsjukdom
- Ta 81 mg dagligen av aspirin som en del av deras dagliga medicinska regim
- Urin tromboxan B2 metaboliter >1500 pg/mg kreatinin vid screening.
- Kunna ge skriftligt samtycke och följa protokollspecifika procedurer.
Exklusions kriterier:
- Kronisk oral antikoagulering.
- ST-segment hjärtinfarkt inom 1 månad.
- Hjärtoperation inom 1 månad.
- Pågående okontrollerat allvarligt inflammatoriskt tillstånd.
- Gravid eller ammande.
- Ifetroban- eller aspirinkänslighet
- Oförmåga att utföra vaskulära tester.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ifetroban
Ifetroban 250 mg oral kapsel administrerad en gång dagligen i minst 4 veckor.
|
Ifetroban natrium 250 mg kapsel en gång dagligen i 4 veckor
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebo administrerat en gång dagligen i minst 4 veckor.
|
Placeboarm för att matcha Ifetroban Sodium en gång dagligen i 4 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i reaktivt hyperemiindex (RHI)
Tidsram: Baslinje till 4 veckor
|
Förändringen i reaktivt hyperemi perifert index (RHI) mätt med arteriell tonometri. Reactive Hyperemia Index (RHI) beräknas som förhållandet mellan post- och pre-ocklusion perifera arteriella tonussignaler på den ockluderade sidan, normaliserad till kontrollsidan och ytterligare justerad för baslinje vaskulär tonus. RHI mäts automatiskt av programvaran EndoPAT 2000. Enligt tillverkaren anses ett RHI-värde större än 1,67 vara normalt, medan ett lägre värde indikerar endotelial dysfunktion och är associerat med en ökad risk för kardiovaskulära händelser. |
Baslinje till 4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i procent flödesmedierad vasodilatation (FMD)
Tidsram: Baslinje till 4 veckor
|
Måttet är förändringen i flödesmedierad vasodilation (FMD) mätt med Brachial vasoraktivitet
|
Baslinje till 4 veckor
|
|
Förändring i urinvägs TXB2-M
Tidsram: Baslinje till 4 veckor
|
Urin urin TXB2-M mätt med 11-dhTXB2 ELISA
|
Baslinje till 4 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Oxidativ stress
Tidsram: Baslinje till 4 veckor
|
Förändring i urin 8-isoPGF2a
|
Baslinje till 4 veckor
|
|
Renal prostanoidutsöndring
Tidsram: Baslinje till 4 veckor
|
Förändring i urin TXB2, 6-ketoPGF1α och förhållandet mellan TXB2 och 6-ketoPGF1α,
|
Baslinje till 4 veckor
|
|
Prostacyklingenerering
Tidsram: Baslinje till 4 veckor
|
Förändring i urin 2,3-dinor-6-ketoPGF1α och förhållandet 11-dhTXB2 till 2,3-dinor-6-ketoPGF1α
|
Baslinje till 4 veckor
|
|
Inflammatoriska markörer
Tidsram: Baslinje till 4 veckor
|
Ändring i hs-CRP och ICAM-1
|
Baslinje till 4 veckor
|
|
Koagulationsmarkörer
Tidsram: Baslinje till 4 veckor
|
Förändring i löslig vävnadsfaktor och aktiverat protein C
|
Baslinje till 4 veckor
|
|
Njurfunktion
Tidsram: Baslinje till 4 veckor
|
Förändring i eGFR
|
Baslinje till 4 veckor
|
|
Hjärtfunktion
Tidsram: Baslinje till 4 veckor
|
Förändring i NT pro-BNP
|
Baslinje till 4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jeffrey J Rade, MD, University of Massachusetts, Worcester
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 september 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
7 november 2022
Avslutad studie (Faktisk)
15 november 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 maj 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 maj 2019
Första postat (Faktisk)
24 maj 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 december 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UMMS-TPRA-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .