CABozantinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) présentant une dérégulation du MET (CABinMET)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic citologique ou histologique du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade III B (non adapté aux traitements locaux à visée curative) ou de stade IV.
2. Échantillons de tissus disponibles pour l'analyse MET (tissus d'archives ou tissus collectés à l'entrée de l'étude) ; les patients sans tissu tumoral d'archives ou refusant une nouvelle biopsie à l'entrée dans l'étude, sont éligibles si la mutation MET est détectée dans l'ADN-cf
3. Présence de mutations MET (mutation sautant l'exon 14 UNIQUEMENT) détectées dans les tissus ou l'ADN cf au laboratoire local ou dans le laboratoire central ou amplification MET (rapport MET/CEP7 > 2,2) détectée UNIQUEMENT dans le laboratoire central.
4. Maladie mesurable selon les critères RECIST version 1.1
5. Au moins 1 ligne antérieure de traitement standard (chimiothérapie et/ou immunothérapie)
6. Statut de performance 0-1 (ECOG)
7. Âge ≥18 ans
8. Patientes potentiellement fertiles utilisant des méthodes de contraception adéquates afin d'éviter de procréer. Les méthodes contraceptives doivent être respectées par les patients masculins et féminins et leurs partenaires pendant la période de traitement de l'étude et au moins 4 mois après la fin du traitement

9. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant l'inscription :

   1. ANC ≥ 1500 cellules/μL sans support du facteur de stimulation des colonies de granulocytes
   2. Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL sans transfusion
   3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL Les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère

   4. AST, ALT et phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN, avec les exceptions suivantes :

      • Patients avec métastases hépatiques documentées : AST et/ou ALT ≤ 5 × LSN
      • Patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses documentées : phosphatase alcaline ≤ 5 × LSN.
   5. Bilirubine sérique ≤ 1,25 × LSN
   6. Les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique ≤ 3 × LSN peuvent être recrutés
   7. Clairance de la créatinine calculée (CRCL) ≥ 45 mL/min ou CRCL calculée doit être ≥ 60 mL/min
10. Adhésion du patient à la procédure d'étude
11. Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Échantillon de tissu non disponible chez les patients sans mutation de saut de l'exon 14 de MET détectée dans l'ADN-cf
2. Aucune possibilité d'évaluer le statut MET
3. Absence de toute maladie mesurable selon les critères RECIST
4. Coexistence d'événements conducteurs, y compris les mutations EGFR, les mutations KRAS, les réarrangements ALK ou les réarrangements ROS-1
5. Aucun traitement préalable
6. Chimiothérapie ou immunothérapie ou radiothérapie concomitante
7. Métastases cérébrales symptomatiques
8. Maladie intercurrente ou récente non maîtrisée, y compris troubles cardio-vasculaires et troubles gastro-intestinaux
9. Chirurgie majeure dans les 2 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
10. Anticoagulation concomitante avec des anticoagulants oraux ou des inhibiteurs plaqués
11. Antécédents d'hémorragies importantes, tumeurs envahissant l'arbre trachéo-bronchique/les principaux vaisseaux sanguins, lésions pulmonaires de la cavité et troubles gastro-intestinaux associés à un risque de perforation ou de formation de fistules
12. Diagnostic d'un autre cancer au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, du sein et de la vessie ou d'un carcinome cutané (squameux ou basalioïde)
13. Grossesse ou allaitement