Efficacité de l'exénatide plus dapagliflozine sur la variabilité du glucose sur 24 heures mesurée par CGM. Une preuve de concept.

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de donner un consentement écrit éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
• Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans
• Diagnostic du DT2
• HbA1c > 7,5 % et <12 % obtenus lors du dépistage
• Traité avec une dose stable de metformine seule (> 1 500 mg/jour) ou la dose maximale tolérée pendant au moins 8 semaines avant le dépistage
• Indice de masse corporelle (IMC) <45 kg/m2
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP), définies comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale), doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces et médicalement acceptées (par exemple, contraceptif hormonal, barrière contraceptif avec un spermicide supplémentaire, une ligature des trompes ou un dispositif intra-utérin) avant l'administration IP et en continuant tout au long de l'étude et en continuant pendant 10 semaines après la prise de la dernière dose d'IP
• Les femmes ménopausées doivent être ménopausées depuis plus d'un an si elles ne souhaitent pas utiliser de contraceptifs. Si le statut postménopausique est douteux, le taux d'hormone folliculostimulante de la patiente doit être vérifié et doit être élevé et compatible avec les taux postménopausiques (c.-à-d. > 40 UI/L); sinon, ces patients doivent accepter d'utiliser les contraceptifs énumérés ci-dessus
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent être chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode de contraception acceptable (définie comme des méthodes de barrière en conjonction avec des spermicides) pendant la durée de l'étude (à partir du moment où ils signent le consentement) et pendant 10 semaines après la dernière prise de la PI pour prévenir la grossesse chez un partenaire

Critère d'exclusion:

• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel de l'investigateur et/ou au personnel sur le site de l'étude)
• Inscription antérieure dans la présente étude
• Participation à une étude dans les 30 jours suivant l'inscription prévue dans cette étude et au moins 5 demi-vies du produit expérimental (IP) que le patient a reçu dans une étude précédente
• Test de grossesse sérique ou urinaire positif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine) dans les 24 heures précédant le début de la PI
• Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes au cours de l'étude
• Antécédents de prise de médicaments ADO autres que la metformine, au cours des 8 semaines précédant le dépistage, ou ayant suivi une insulinothérapie dans l'année suivant le dépistage (à l'exception de l'insulinothérapie pour le sauvetage ou l'utilisation dans le diabète gestationnel)
• Traité avec un agoniste des récepteurs GLP-1 dans les 6 mois
• Avoir une condition qui est contre-indiquée pour l'utilisation de l'exénatide (Bydureon BCise), de la dapagliflozine (Farxiga) ou de la metformine selon les informations de prescription approuvées par la FDA
• Antécédents d'acidocétose diabétique nécessitant une intervention médicale (par exemple, visite à l'urgence et/ou hospitalisation) dans les 3 mois précédant le dépistage
• Un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR <60 mL/min/1,73 m2 à la projection. Une mesure répétée unique est autorisée à la discrétion de l'investigateur, si la valeur n'est pas cohérente avec les valeurs précédentes
• Antécédents de pancréatite aiguë associée ou non à l'utilisation d'un traitement médicamenteux antidiabétique
• Maladie hépatique active et/ou fonction hépatique anormale significative définie comme AST > 2 x LSN et/ou ALT > 2 x LSN et/ou bilirubine totale sérique > 2,0 mg/dl
• Antécédents d'infections mycosiques urinaires et/ou génitales fréquentes déterminées par l'investigateur
• Maladie thyroïdienne non contrôlée telle que déterminée par l'investigateur
• Antécédents personnels ou apparentés au premier degré de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 ou de carcinome médullaire de la thyroïde
• Antécédents cardiovasculaires significatifs, tels que déterminés à la discrétion de l'investigateur
• Ingestion de médicaments amaigrissants sur ordonnance ou en vente libre au cours des 3 mois précédant le dépistage
• Avoir une anomalie connue de la vidange gastrique cliniquement significative (par exemple, une gastroparésie diabétique sévère ou une obstruction de la sortie gastrique) ou avoir subi une chirurgie de pontage gastrique (bariatrique) ou une chirurgie bariatrique restrictive (par exemple, Lap-Band®) ou prendre de manière chronique des médicaments qui réduisent directement la motilité gastro-intestinale
• Corticothérapie intermittente chronique ou répétée (les sujets recevant des doses stables de corticothérapie substitutive peuvent être inclus)
• Antécédents d'amputation, de maladie vasculaire périphérique ou d'ulcères du pied diabétique
• Antécédents de néoplasmes malins au cours des 5 dernières années avant le dépistage. Le cancer basocellulaire et épidermoïde de la peau et tout carcinome in situ sont autorisés
• Toute condition ou anomalie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut rendre le patient incapable de terminer l'étude ou qui peut présenter un risque important pour le patient ou la réussite de l'étude.