Effektiviteten af ​​Exenatid Plus Dapagliflozin på 24-timers glukosevariabilitet målt ved CGM. Et bevis på koncept.

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give informeret skriftligt samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
• Mand eller kvinde, alderen 18 til 75 år
• Diagnose af T2DM
• HbA1c >7,5% og <12% opnået ved screening
• Behandlet med en stabil dosis af metformin alene (>1500 mg/dag) eller maksimal tolereret dosis i mindst 8 uger før screening
• Body mass index (BMI) <45 kg/m2
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), skal acceptere at bruge 2 medicinsk accepterede, effektive præventionsmetoder (f.eks. hormonel prævention, barriere). prævention med yderligere spermicid, tubal ligering eller en intrauterin enhed) før IP-administration og fortsætter gennem hele undersøgelsen og fortsætter i 10 uger efter indtagelsen af ​​den sidste dosis IP
• Kvinder, der er postmenopausale, skal have været postmenopausale i >1 år, hvis de ikke ønsker at bruge præventionsmidler. Hvis postmenopausal status er tvivlsom, skal patientens follikelstimulerende hormonniveau kontrolleres og skal være forhøjet og i overensstemmelse med postmenopausale niveauer (dvs. >40 IE/L); ellers skal disse patienter acceptere at bruge de ovennævnte præventionsmidler
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal være kirurgisk sterile eller bruge en acceptabel præventionsmetode (defineret som barrieremetoder i forbindelse med spermicider) i hele undersøgelsens varighed (fra det tidspunkt, hvor de underskriver samtykke) og i 10 uger efter sidste indtagelse af IP for at forhindre graviditet hos en partner

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både efterforskerpersonale og/eller personale på undersøgelsesstedet)
• Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
• Deltagelse i en undersøgelse inden for 30 dage efter planlagt tilmelding til denne undersøgelse og mindst 5 halveringstider af det forsøgsprodukt (IP), patienten modtog i en tidligere undersøgelse
• Positiv serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin) inden for 24 timer før starten af ​​IP
• Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsen
• Anamnese med at have taget andre OAD-medicin end metformin i de 8 uger før screening eller har været i insulinbehandling inden for 1 år efter screening (med undtagelse af insulinbehandling til redning eller brug ved svangerskabsdiabetes)
• Behandlet med en GLP-1-receptoragonist inden for 6 måneder
• Har en tilstand, der er kontraindiceret til brug af exenatid (Bydureon BCise), dapagliflozin (Farxiga) eller metformin i henhold til FDA godkendt ordinationsinformation
• Anamnese med diabetisk ketoacidose, der kræver medicinsk intervention (f.eks. skadestuebesøg og/eller hospitalsindlæggelse) inden for 3 måneder før screening
• En estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR <60 ml/min/1,73 m2 ved Screening. En gentagen engangsmåling er tilladt efter investigatorens skøn, hvis værdien ikke er i overensstemmelse med tidligere værdier
• Anamnese med akut pancreatitis forbundet eller ej med brug af en anti-diabetisk lægemiddelbehandling
• Aktiv leversygdom og/eller signifikant abnorm leverfunktion defineret som ASAT > 2 x ULN og/eller ALAT > 2 x ULN og/eller total serumbilirubin > 2,0 mg/dl
• Anamnese med hyppige urin- og/eller genitale mykotiske infektioner som bestemt af investigator
• Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom som bestemt af investigator
• Personlig eller første grads slægtning(e) historie med multipel endokrin neoplasi type 2 eller medullært thyreoideacarcinom
• Betydelig kardiovaskulær historie, som bestemt efter efterforskerens skøn
• Indtagelse af receptpligtig eller håndkøbsmedicin i løbet af de 3 måneder før screening
• Har en kendt klinisk signifikant mavetømningsabnormitet (f.eks. svær diabetisk gastroparese eller gastrisk udløbsobstruktion) eller har gennemgået gastrisk bypass (fedme) kirurgi eller restriktiv fedmekirurgi (f.eks. Lap-Band®) eller tager kronisk medicin, der direkte reducerer gastrointestinal motilitet
• Kronisk eller gentagen intermitterende kortikosteroidbehandling (patienter, der får stabile doser af erstatningskortikosteroidbehandling, kan blive indskrevet)
• En historie med tidligere amputation, perifer vaskulær sygdom eller diabetiske fodsår
• Anamnese med maligne neoplasmer inden for de seneste 5 år før screening. Basal- og planocellulær hudkræft og ethvert karcinom in-situ er tilladt
• Enhver tilstand eller klinisk signifikant abnormitet, som efter investigators mening kan gøre patienten ude af stand til at fuldføre undersøgelsen, eller som kan udgøre væsentlig risiko for patienten eller en vellykket gennemførelse af undersøgelsen.