Effektiviteten av Exenatid Plus Dapagliflozin på 24-timers glukosevariabilitet målt ved CGM. Et bevis på konseptet.

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi informert skriftlig samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Mann eller kvinne, alderen 18 til 75 år
• Diagnose av T2DM
• HbA1c >7,5 % og <12 % oppnådd ved screening
• Behandlet med en stabil dose metformin alene (>1500 mg/dag) eller maksimal tolerert dose i minst 8 uker før screening
• Kroppsmasseindeks (BMI) <45 kg/m2
• Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), må godta å bruke 2 medisinsk aksepterte, effektive prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell prevensjon, barriere). prevensjon med ekstra spermicid, tubal ligering eller en intrauterin enhet) før IP-administrering og fortsetter gjennom hele studien og fortsetter i 10 uker etter inntak av den siste dosen IP
• Kvinner som er postmenopausale må ha vært postmenopausale i >1 år hvis de ikke ønsker å bruke prevensjonsmidler. Hvis postmenopausal status er tvilsom, må pasientens follikkelstimulerende hormonnivå kontrolleres og må være forhøyet og konsistent med postmenopausale nivåer (dvs. >40 IE/L); ellers må disse pasientene godta å bruke prevensjonsmidler oppført ovenfor
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må være kirurgisk sterile eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode (definert som barrieremetoder i forbindelse med spermicider) i løpet av studien (fra tidspunktet de signerer samtykke) og i 10 uker etter siste inntak av IP for å forhindre graviditet hos en partner

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både etterforskeransatte og/eller ansatte på studiestedet)
• Tidligere påmelding i denne studien
• Deltakelse i en studie innen 30 dager etter planlagt registrering i denne studien og minst 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet (IP) pasienten mottok i en tidligere studie
• Positiv serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin) innen 24 timer før starten av IP
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien
• Anamnese med å ha tatt andre OAD-medisiner enn metformin, i løpet av de 8 ukene før screening, eller har vært på insulinbehandling innen 1 år etter screening (med unntak av insulinbehandling for redning eller bruk ved svangerskapsdiabetes)
• Behandlet med en GLP-1-reseptoragonist innen 6 måneder
• Har en tilstand som er kontraindisert for bruk av exenatid (Bydureon BCise), dapagliflozin (Farxiga) eller metformin i henhold til FDA-godkjent forskrivningsinformasjon
• Anamnese med diabetisk ketoacidose som krever medisinsk intervensjon (f.eks. legevaktbesøk og/eller sykehusinnleggelse) innen 3 måneder før screening
• En estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR <60 ml/min/1,73 m2 ved Screening. En gjentatt engangsmåling er tillatt etter etterforskerens skjønn, hvis verdien ikke stemmer overens med tidligere verdier
• Anamnese med akutt pankreatitt assosiert eller ikke med bruk av en antidiabetisk medikamentterapi
• Aktiv leversykdom og/eller signifikant unormal leverfunksjon definert som ASAT > 2 x ULN og/eller ALAT > 2x ULN og/eller total serumbilirubin > 2,0 mg/dl
• Anamnese med hyppige urin- og/eller genitale mykotiske infeksjoner som bestemt av etterforskeren
• Ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom som bestemt av etterforskeren
• Personlig eller første grads slektning(e) historie med multippel endokrin neoplasi type 2 eller medullært skjoldbruskkjertelkarsinom
• Betydelig kardiovaskulær historie, bestemt etter etterforskerens skjønn
• Inntak av reseptbelagte eller reseptfrie vekttapsmedisiner i løpet av de 3 månedene før screening
• Har en kjent klinisk signifikant abnormitet ved tømming av mage (f.eks. alvorlig diabetisk gastroparese eller obstruksjon av gastrisk utløp) eller har gjennomgått gastrisk bypass (fedme) kirurgi eller restriktiv fedmekirurgi (f.eks. Lap-Band®) eller tar kronisk legemidler som direkte reduserer gastrointestinal motilitet
• Kronisk eller gjentatt intermitterende kortikosteroidbehandling (pasienter som får stabile doser av erstatningskortikosteroidbehandling kan bli registrert)
• En historie med tidligere amputasjon, perifer vaskulær sykdom eller diabetiske fotsår
• Anamnese med ondartede neoplasmer de siste 5 årene før screening. Basal- og plateepitelkreft og eventuelt karsinom in situ er tillatt
• Enhver tilstand eller klinisk signifikant abnormitet som etter etterforskerens mening kan gjøre pasienten ute av stand til å fullføre studien eller som kan utgjøre en betydelig risiko for pasienten eller vellykket gjennomføring av studien.