Effectiviteit van Exenatide Plus Dapagliflozine op 24-uurs glucosevariabiliteit gemeten met CGM. Een bewijs van concept.

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures
• Man of vrouw, leeftijd 18 tot 75 jaar
• Diagnose van T2DM
• HbA1c >7,5% en <12% verkregen bij screening
• Behandeld met een stabiele dosis metformine alleen (>1500 mg/dag) of maximaal getolereerde dosis gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening
• Lichaamsmassa-index (BMI) <45 kg/m2
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan, moeten instemmen met het gebruik van 2 medisch aanvaarde, effectieve anticonceptiemethoden (bijv. anticonceptiemiddel met aanvullend zaaddodend middel, afbinden van de eileiders of een spiraaltje) voorafgaand aan IP-toediening en voortgezet gedurende het onderzoek en voortgezet gedurende 10 weken na inname van de laatste dosis IP
• Vrouwen die postmenopauzaal zijn, moeten >1 jaar postmenopauzaal zijn als ze geen voorbehoedsmiddelen willen gebruiken. Als de postmenopauzale status twijfelachtig is, moet de follikelstimulerende hormoonspiegel van de patiënt worden gecontroleerd en moet deze verhoogd zijn en in overeenstemming zijn met de postmenopauzale spiegels (d.w.z. >40 IE/L); anders moeten deze patiënten akkoord gaan met het gebruik van de hierboven vermelde anticonceptiva
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten chirurgisch steriel zijn of een acceptabele anticonceptiemethode gebruiken (gedefinieerd als barrièremethoden in combinatie met zaaddodende middelen) voor de duur van het onderzoek (vanaf het moment dat ze hun toestemming ondertekenen) en gedurende 10 weken na de laatste inname van IP om zwangerschap bij een partner te voorkomen

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor het personeel van de onderzoeker als voor het personeel op de onderzoekslocatie)
• Eerdere inschrijving in de huidige studie
• Deelname aan een studie binnen 30 dagen na geplande deelname aan deze studie en ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct (IP) dat de patiënt in een eerdere studie ontving
• Positieve zwangerschapstest in serum of urine (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine) binnen 24 uur voor aanvang van IP
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek
• Geschiedenis van het gebruik van andere OAD-medicatie dan metformine, gedurende de 8 weken voorafgaand aan de screening, of u heeft insulinetherapie gehad binnen 1 jaar na de screening (met uitzondering van insulinetherapie voor redding of gebruik bij zwangerschapsdiabetes)
• Binnen 6 maanden behandeld met een GLP-1-receptoragonist
• Een aandoening hebben die gecontra-indiceerd is voor het gebruik van exenatide (Bydureon BCise), dapagliflozine (Farxiga) of metformine volgens door de FDA goedgekeurde voorschrijfinformatie
• Geschiedenis van diabetische ketoacidose waarvoor medische interventie nodig was (bijv. Bezoek aan de spoedeisende hulp en/of ziekenhuisopname) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR <60 ml/min/1,73 m2 bij Screening. Een eenmalige herhalingsmeting is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker, als de waarde niet consistent is met eerdere waarden
• Geschiedenis van acute pancreatitis al dan niet geassocieerd met het gebruik van een antidiabetische medicamenteuze behandeling
• Actieve leverziekte en/of significante abnormale leverfunctie gedefinieerd als ASAT > 2 x ULN en/of ALAT > 2x ULN en/of serum totaal bilirubine > 2,0 mg/dl
• Geschiedenis van frequente urinaire en/of genitale mycotische infecties zoals bepaald door de onderzoeker
• Ongecontroleerde schildklierziekte zoals bepaald door de onderzoeker
• Persoonlijke of eerstegraads familielid(s) voorgeschiedenis van multipele endocriene neoplasie type 2 of medullair schildkliercarcinoom
• Significante cardiovasculaire voorgeschiedenis, zoals bepaald naar goeddunken van de onderzoeker
• Inname van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen voor gewichtsverlies gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Een bekende klinisch significante afwijking van de maaglediging hebben (bijv. ernstige diabetische gastroparese of obstructie van de maaguitgang) of een maagbypassoperatie (bariatrische) of restrictieve bariatrische chirurgie (bijv. Lap-Band®) hebben ondergaan of chronisch geneesmiddelen gebruiken die de gastro-intestinale motiliteit direct verminderen
• Chronische of herhaalde intermitterende behandeling met corticosteroïden (proefpersonen die stabiele doses corticosteroïdvervangende therapie krijgen, kunnen worden ingeschreven)
• Een voorgeschiedenis van eerdere amputaties, perifere vasculaire aandoeningen of diabetische voetulcera
• Geschiedenis van maligne neoplasmata in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan screening. Basaal- en plaveiselcelcarcinoom en elk carcinoom in situ zijn toegestaan
• Elke aandoening of klinisch significante afwijking die naar de mening van de onderzoeker ertoe kan leiden dat de patiënt het onderzoek niet kan voltooien of die een aanzienlijk risico kan vormen voor de patiënt of een succesvolle afronding van het onderzoek.