Efficacia di Exenatide Plus Dapagliflozin sulla variabilità del glucosio nelle 24 ore misurata mediante CGM. Una prova del concetto.

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire un consenso scritto informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Maschio o femmina, dai 18 ai 75 anni
• Diagnosi di T2DM
• HbA1c >7,5% e <12% ottenuti allo Screening
• Trattati con una dose stabile di metformina da sola (>1500 mg/giorno) o dose massima tollerata per almeno 8 settimane prima dello screening
• Indice di massa corporea (BMI) <45 kg/m2
• Le donne in età fertile (WOCBP), definite come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale), devono accettare di utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite efficaci e accettati dal punto di vista medico (ad es. contraccettivo con spermicida aggiuntivo, legatura delle tube o dispositivo intrauterino) prima della somministrazione di IP e continuando per tutto lo studio e continuando per 10 settimane dopo l'assunzione dell'ultima dose di IP
• Le donne in postmenopausa devono essere in postmenopausa da > 1 anno se desiderano non usare contraccettivi. Se lo stato postmenopausale è discutibile, il livello dell'ormone follicolo-stimolante della paziente deve essere controllato e deve essere elevato e coerente con i livelli postmenopausali (cioè >40 UI/L); altrimenti questi pazienti devono accettare di usare i contraccettivi sopra elencati
• I maschi sessualmente attivi con WOCBP devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (definito come metodi di barriera in combinazione con spermicidi) per la durata dello studio (dal momento in cui firmano il consenso) e per 10 settimane dopo l'ultima assunzione di IP per prevenire la gravidanza in un partner

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale dello sperimentatore che/o al personale presso il sito dello studio)
• Precedente iscrizione al presente studio
• Partecipazione a uno studio entro 30 giorni dall'arruolamento pianificato in questo studio e almeno 5 emivite del prodotto sperimentale (IP) che il paziente ha ricevuto in uno studio precedente
• Test di gravidanza su siero o urina positivo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana) entro 24 ore prima dell'inizio dell'IP
• Donne in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza durante il corso dello studio
• Storia di assunzione di farmaci OAD diversi dalla metformina, durante le 8 settimane precedenti lo screening, o sono stati in terapia insulinica entro 1 anno dallo screening (ad eccezione della terapia insulinica per il salvataggio o l'uso nel diabete gestazionale)
• Trattata con un agonista del recettore del GLP-1 entro 6 mesi
• Avere una condizione controindicata per l'uso di exenatide (Bydureon BCise), dapagliflozin (Farxiga) o metformina secondo le informazioni sulla prescrizione approvate dalla FDA
• Storia di chetoacidosi diabetica che richiede un intervento medico (ad es. Visita al pronto soccorso e/o ricovero in ospedale) entro 3 mesi prima dello screening
• Una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR <60 mL/min/1,73 m2 alla proiezione. Una misurazione ripetuta una tantum è consentita a discrezione del ricercatore, se il valore non è coerente con i valori precedenti
• Storia di pancreatite acuta associata o meno all'uso di una terapia farmacologica antidiabetica
• Malattia epatica attiva e/o funzionalità epatica anormale significativa definita come AST > 2 x ULN e/o ALT > 2 x ULN e/o bilirubina totale sierica > 2,0 mg/dl
• Storia di frequenti infezioni micotiche urinarie e/o genitali come determinato dallo sperimentatore
• Malattia tiroidea incontrollata come determinata dallo sperimentatore
• Storia personale o parente di primo grado di neoplasia endocrina multipla di tipo 2 o carcinoma midollare della tiroide
• Storia cardiovascolare significativa, come determinato a discrezione dello sperimentatore
• Ingestione di prescrizione o farmaci per la perdita di peso da banco durante i 3 mesi precedenti lo screening
• Ha un'anomalia nota clinicamente significativa dello svuotamento gastrico (p. es., gastroparesi diabetica grave o ostruzione gastrica) o ha subito un intervento chirurgico di bypass gastrico (bariatrico) o chirurgia bariatrica restrittiva (p. es., Lap-Band®) o assume cronicamente farmaci che riducono direttamente la motilità gastrointestinale
• Trattamento intermittente cronico o ripetuto con corticosteroidi (possono essere arruolati soggetti che ricevono dosi stabili di terapia sostitutiva con corticosteroidi)
• Una storia di precedente amputazione, malattia vascolare periferica o ulcere del piede diabetico
• Storia di neoplasie maligne negli ultimi 5 anni prima dello screening. Sono ammessi tumori cutanei a cellule basali e squamose e qualsiasi carcinoma in situ
• Qualsiasi condizione o anomalia clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, possa rendere il paziente incapace di completare lo studio o che possa rappresentare un rischio significativo per il paziente o per il completamento con successo dello studio.