Effektiviteten av Exenatid Plus Dapagliflozin på 24-timmars glukosvariabilitet mätt med CGM. Ett bevis på koncept.

Inklusionskriterier:

• Villig och kapabel att ge informerat skriftligt samtycke innan några studiespecifika procedurer
• Man eller kvinna, ålder 18 till 75 år
• Diagnos av T2DM
• HbA1c >7,5% och <12% erhålls vid screening
• Behandlas med en stabil dos av enbart metformin (>1500 mg/dag) eller max tolererad dos i minst 8 veckor före screening
• Body mass index (BMI) <45 kg/m2
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), definierad som alla kvinnor som har upplevt menarken och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), måste gå med på att använda två medicinskt accepterade, effektiva preventivmetoder (t.ex. hormonella preventivmedel, barriär). preventivmedel med ytterligare spermiedödande medel, tubal ligering eller en intrauterin enhet) före IP-administrering och fortsätter under hela studien och fortsätter i 10 veckor efter intag av den sista dosen av IP
• Kvinnor som är postmenopausala måste ha varit postmenopausala i >1 år om de inte vill använda preventivmedel. Om postmenopausal status är tveksam, måste patientens follikelstimulerande hormonnivå kontrolleras och måste vara förhöjd och överensstämma med postmenopausala nivåer (dvs >40 IE/L); annars måste dessa patienter gå med på att använda preventivmedel som anges ovan
• Hanar som är sexuellt aktiva med WOCBP måste vara kirurgiskt sterila eller använda en acceptabel preventivmetod (definierad som barriärmetoder i kombination med spermiedödande medel) under hela studien (från det att de undertecknar samtycke) och i 10 veckor efter det senaste intaget av IP för att förhindra graviditet hos en partner

Exklusions kriterier:

• Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både utredarpersonal och/eller personal på studieplatsen)
• Tidigare inskrivning i denna studie
• Deltagande i en studie inom 30 dagar efter planerad inskrivning i denna studie och minst 5 halveringstider av den prövningsprodukt (IP) som patienten fick i en tidigare studie
• Positivt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter av humant koriongonadotropin) inom 24 timmar före början av IP
• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studiens gång
• Historik med att ha tagit andra OAD-läkemedel än metformin under de 8 veckorna före screening, eller har varit på insulinbehandling inom 1 år efter screening (med undantag för insulinterapi för räddning eller användning vid graviditetsdiabetes)
• Behandlas med en GLP-1-receptoragonist inom 6 månader
• Har ett tillstånd som är kontraindicerat för användning av exenatid (Bydureon BCise), dapagliflozin (Farxiga) eller metformin enligt FDA godkänd förskrivningsinformation
• Historik av diabetisk ketoacidos som kräver medicinsk intervention (t.ex. akutbesök och/eller sjukhusvistelse) inom 3 månader före screening
• En uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR <60 ml/min/1,73 m2 vid Screening. En upprepad engångsmätning är tillåten efter utredarens gottfinnande, om värdet inte överensstämmer med tidigare värden
• Historik av akut pankreatit associerad eller inte med användning av en antidiabetisk läkemedelsbehandling
• Aktiv leversjukdom och/eller signifikant onormal leverfunktion definierad som ASAT > 2 x ULN och/eller ALAT > 2x ULN och/eller totalt serumbilirubin > 2,0 mg/dl
• Historik med frekventa urinvägs- och/eller genitalmykotiska infektioner enligt bedömning av utredaren
• Okontrollerad sköldkörtelsjukdom som fastställts av utredaren
• Personlig eller första gradens släkting(er) historia av multipel endokrin neoplasi typ 2 eller medullär sköldkörtelkarcinom
• Betydande kardiovaskulär historia, enligt utredarens bedömning
• Förtäring av receptbelagda eller receptfria läkemedel för viktminskning under de 3 månaderna före screening
• Har en känd kliniskt signifikant abnormitet vid magtömning (t.ex. svår diabetisk gastropares eller obstruktion av gastriskt utlopp) eller har genomgått gastric bypass (bariatrisk) operation eller restriktiv bariatrisk operation (t.ex. Lap-Band®) eller tar kroniskt läkemedel som direkt minskar gastrointestinal motilitet
• Kronisk eller upprepad intermittent kortikosteroidbehandling (patienter som får stabila doser av ersättningskortikosteroidbehandling kan inkluderas)
• En historia av tidigare amputation, perifer kärlsjukdom eller diabetiska fotsår
• Historik av maligna neoplasmer under de senaste 5 åren före screening. Basal- och skivepitelcancer samt eventuella karcinomer på plats är tillåtna
• Varje tillstånd eller kliniskt signifikant avvikelse som enligt utredarens uppfattning kan göra att patienten inte kan slutföra studien eller som kan utgöra betydande risk för patienten eller framgångsrikt slutförande av studien.