Wirksamkeit von Exenatide Plus Dapagliflozin auf die 24-Stunden-Glukosevariabilität, gemessen durch CGM. Ein Proof of Concept.

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, vor studienspezifischen Verfahren eine informierte schriftliche Zustimmung zu geben
• Männlich oder weiblich, Alter 18 bis 75 Jahre
• Diagnose von T2DM
• HbA1c > 7,5 % und < 12 %, erhalten beim Screening
• Behandelt mit einer stabilen Metformin-Dosis allein (> 1500 mg / Tag) oder maximal verträglicher Dosis für mindestens 8 Wochen vor dem Screening
• Body-Mass-Index (BMI) <45 kg/m2
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), definiert als jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat, müssen zustimmen, 2 medizinisch anerkannte, wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. hormonelles Verhütungsmittel, Barriere Empfängnisverhütung mit zusätzlichem Spermizid, Tubenligatur oder Intrauterinpessar) vor der ip-Verabreichung und während der gesamten Studie und 10 Wochen nach Einnahme der letzten ip-Dosis fortgesetzt
• Frauen, die postmenopausal sind, müssen > 1 Jahr postmenopausal gewesen sein, wenn sie keine Verhütungsmittel verwenden möchten. Wenn der postmenopausale Status fraglich ist, muss der Spiegel des follikelstimulierenden Hormons der Patientin überprüft werden und muss erhöht sein und mit dem postmenopausalen Spiegel übereinstimmen (d. h. > 40 IE/l); andernfalls müssen diese Patienten der Anwendung der oben aufgeführten Verhütungsmittel zustimmen
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen für die Dauer der Studie (ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung) und für 10 Wochen nach der letzten Einnahme chirurgisch steril sein oder eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden (definiert als Barrieremethoden in Verbindung mit Spermiziden). von IP, um eine Schwangerschaft bei einem Partner zu verhindern

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Prüfarztmitarbeiter als auch für Mitarbeiter am Studienzentrum)
• Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie
• Teilnahme an einer Studie innerhalb von 30 Tagen nach geplanter Aufnahme in diese Studie und mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (IP), das der Patient in einer früheren Studie erhalten hat
• Positiver Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE / l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin) innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der IP
• Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
• Vorgeschichte der Einnahme anderer OAD-Medikamente als Metformin in den 8 Wochen vor dem Screening oder Insulintherapie innerhalb von 1 Jahr des Screenings (mit Ausnahme der Insulintherapie zur Rettung oder Anwendung bei Schwangerschaftsdiabetes)
• Behandlung mit einem GLP-1-Rezeptoragonisten innerhalb von 6 Monaten
• Haben Sie eine Bedingung, die für die Verwendung von Exenatid (Bydureon BCise), Dapagliflozin (Farxiga) oder Metformin gemäß den von der FDA genehmigten Verschreibungsinformationen kontraindiziert ist
• Vorgeschichte einer diabetischen Ketoazidose, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einen medizinischen Eingriff (z. B. Besuch in der Notaufnahme und / oder Krankenhausaufenthalt) erforderte
• Eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR <60 ml/min/1,73 m2 bei der Vorführung. Eine einmalige Wiederholungsmessung ist nach Ermessen des Untersuchers zulässig, wenn der Wert nicht mit früheren Werten übereinstimmt
• Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis, die mit der Anwendung einer antidiabetischen Arzneimitteltherapie verbunden ist oder nicht
• Aktive Lebererkrankung und/oder signifikante Leberfunktionsstörung, definiert als AST > 2 x ULN und/oder ALT > 2 x ULN und/oder Gesamtbilirubin im Serum > 2,0 mg/dl
• Vorgeschichte häufiger Harn- und/oder genitaler mykotischer Infektionen, wie vom Prüfarzt festgestellt
• Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt
• Persönliche oder Verwandte ersten Grades mit multipler endokriner Neoplasie Typ 2 oder medullärem Schilddrüsenkarzinom in der Vorgeschichte
• Signifikante kardiovaskuläre Vorgeschichte, wie nach Ermessen des Ermittlers bestimmt
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten zur Gewichtsabnahme in den 3 Monaten vor dem Screening
• Haben Sie eine bekannte klinisch signifikante Magenentleerungsstörung (z. B. schwere diabetische Gastroparese oder Magenausgangsobstruktion) oder haben Sie sich einer Magenbypass-Operation (bariatrisch) oder einer restriktiven bariatrischen Operation (z. B. Lap-Band®) unterzogen oder nehmen Sie chronisch Medikamente ein, die die gastrointestinale Motilität direkt reduzieren
• Chronische oder wiederholte intermittierende Behandlung mit Kortikosteroiden (Patienten, die stabile Dosen einer Kortikosteroid-Ersatztherapie erhalten, können aufgenommen werden)
• Eine Vorgeschichte früherer Amputationen, peripherer Gefäßerkrankungen oder diabetischer Fußgeschwüre
• Vorgeschichte bösartiger Neubildungen in den letzten 5 Jahren vor dem Screening. Basal- und Plattenepithelkarzinome sowie jedes Carcinoma in situ sind erlaubt
• Jeder Zustand oder jede klinisch signifikante Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen kann, dass der Patient die Studie nicht abschließen kann, oder die ein erhebliches Risiko für den Patienten oder den erfolgreichen Abschluss der Studie darstellen kann.