Skuteczność eksenatydu plus dapagliflozyny na 24-godzinną zmienność poziomu glukozy mierzoną metodą CGM. Dowód słuszności koncepcji.

Kryteria przyjęcia:

• Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek określonych procedur
• Mężczyzna lub kobieta, wiek od 18 do 75 lat
• Diagnoza T2DM
• HbA1c >7,5% i <12% uzyskane w badaniu przesiewowym
• Leczeni stabilną dawką samej metforminy (>1500 mg/dobę) lub maksymalną tolerowaną dawką przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Wskaźnik masy ciała (BMI) <45 kg/m2
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), definiowane jako każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników), muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 medycznie akceptowanych, skutecznych metod antykoncepcji (np. środek antykoncepcyjny z dodatkowym środkiem plemnikobójczym, podwiązanie jajowodów lub wkładka wewnątrzmaciczna) przed podaniem IP i kontynuowanie przez cały czas trwania badania i kontynuowanie przez 10 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki IP
• Kobiety po menopauzie muszą być po menopauzie od >1 roku, jeśli nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych. Jeśli stan pomenopauzalny jest wątpliwy, należy sprawdzić poziom hormonu folikulotropowego pacjentki, który musi być podwyższony i zgodny ze stężeniem pomenopauzalnym (tj. >40 j.m./l); w przeciwnym razie pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych wymienionych powyżej
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą być chirurgicznie sterylni lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji (zdefiniowaną jako metody barierowe w połączeniu ze środkami plemnikobójczymi) przez czas trwania badania (od momentu podpisania zgody) i przez 10 tygodni po ostatnim przyjęciu IP, aby zapobiec ciąży u partnera

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu badacza, jak i personelu ośrodka badawczego)
• Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
• Udział w badaniu w ciągu 30 dni od planowanego włączenia do tego badania i co najmniej 5 okresów półtrwania badanego produktu (IP), który pacjent otrzymał w poprzednim badaniu
• Dodatni wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem IP
• Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę w trakcie badania
• Historia przyjmowania leków OAD innych niż metformina w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub insulinoterapii w ciągu 1 roku od badania przesiewowego (z wyjątkiem insulinoterapii doraźnej lub stosowanej w cukrzycy ciążowej)
• Leczenie agonistą receptora GLP-1 w ciągu 6 miesięcy
• Mają stan, który jest przeciwwskazany do stosowania eksenatydu (Bydureon BCise), dapagliflozyny (Farxiga) lub metforminy zgodnie z zatwierdzoną przez FDA informacją o przepisywaniu
• Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej wymagającej interwencji medycznej (np. wizyty na oddziale ratunkowym i/lub hospitalizacji) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR <60 ml/min/1,73 m2 przy pokazie. Jednorazowy powtórny pomiar jest dozwolony według uznania badacza, jeśli wartość nie jest zgodna z wcześniejszymi wartościami
• Historia ostrego zapalenia trzustki związanego lub niezwiązanego ze stosowaniem leków przeciwcukrzycowych
• Czynna choroba wątroby i/lub istotne zaburzenia czynności wątroby określone jako AspAT > 2 x GGN i/lub AlAT > 2 x GGN i/lub stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 2,0 mg/dl
• Historia częstych infekcji grzybiczych dróg moczowych i/lub narządów płciowych, określona przez badacza
• Niekontrolowana choroba tarczycy określona przez badacza
• Historia osobista lub krewnego pierwszego stopnia z mnogimi nowotworami wewnątrzwydzielniczymi typu 2 lub rakiem rdzeniastym tarczycy
• Znaczący wywiad sercowo-naczyniowy, określony według uznania Badacza
• Przyjmowanie leków odchudzających na receptę lub dostępnych bez recepty w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Mają znane klinicznie istotne nieprawidłowości w opróżnianiu żołądka (np. ciężka gastropareza cukrzycowa lub niedrożność ujścia żołądka) lub przeszły operację pomostowania żołądka (bariatryczną) lub restrykcyjną operację bariatryczną (np. Lap-Band®) lub przewlekle przyjmują leki, które bezpośrednio zmniejszają motorykę przewodu pokarmowego
• Przewlekłe lub powtarzane przerywane leczenie kortykosteroidami (pacjenci otrzymujący stałe dawki zastępczej terapii kortykosteroidami mogą być włączeni)
• Historia wcześniejszej amputacji, choroby naczyń obwodowych lub owrzodzeń stopy cukrzycowej
• Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat przed skriningiem. Dozwolony jest rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry oraz każdy rak in situ
• Jakikolwiek stan lub istotna klinicznie nieprawidłowość, które w opinii badacza mogą uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania lub które mogą stanowić poważne zagrożenie dla pacjenta lub pomyślnego zakończenia badania.