Efectividad de exenatida más dapagliflozina en la variabilidad de la glucosa en 24 horas medida por CGM. Una prueba de concepto.

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico de estudio
• Hombre o mujer, de 18 a 75 años
• Diagnóstico de DM2
• HbA1c >7,5 % y <12 % obtenidos en la selección
• Tratado con una dosis estable de metformina sola (>1500 mg/día) o la dosis máxima tolerada durante al menos 8 semanas antes de la selección
• Índice de masa corporal (IMC) <45 kg/m2
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés), definidas como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ovariectomía bilateral), deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos efectivos y médicamente aceptados (p. ej., anticonceptivo hormonal, barrera anticonceptivo con espermicida adicional, ligadura de trompas o un dispositivo intrauterino) antes de la administración IP y continuando durante todo el estudio y continuando durante 10 semanas después de la ingesta de la última dosis de IP
• Las mujeres posmenopáusicas deben haber sido posmenopáusicas durante >1 año si no desean usar anticonceptivos. Si el estado posmenopáusico es cuestionable, se debe verificar el nivel de hormona estimulante del folículo del paciente y debe ser elevado y consistente con los niveles posmenopáusicos (es decir, >40 UI/L); de lo contrario, estos pacientes deben aceptar usar los anticonceptivos mencionados anteriormente
• Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben ser quirúrgicamente estériles o usar un método anticonceptivo aceptable (definido como métodos de barrera junto con espermicidas) durante la duración del estudio (desde el momento en que firman el consentimiento) y durante 10 semanas después de la última toma de PI para prevenir el embarazo en una pareja

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal del investigador como al personal del sitio del estudio)
• Inscripción previa en el presente estudio
• Participación en un estudio dentro de los 30 días posteriores a la inscripción planificada en este estudio y al menos 5 vidas medias del producto en investigación (PI) que el paciente recibió en un estudio anterior
• Prueba de embarazo en suero u orina positiva (sensibilidad mínima 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana) dentro de las 24 horas previas al inicio de IP
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas durante el curso del estudio
• Antecedentes de haber tomado medicamentos OAD que no sean metformina, durante las 8 semanas previas a la selección, o haber estado en terapia con insulina dentro de 1 año de la selección (con la excepción de la terapia con insulina para rescate o uso en diabetes gestacional)
• Tratado con un agonista del receptor GLP-1 dentro de los 6 meses
• Tiene una condición que está contraindicada para el uso de exenatida (Bydureon BCise), dapagliflozina (Farxiga) o metformina según la información de prescripción aprobada por la FDA
• Antecedentes de cetoacidosis diabética que requieran intervención médica (p. ej., visita a la sala de emergencias u hospitalización) dentro de los 3 meses anteriores a la selección
• Una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe <60 ml/min/1,73 m2 en la proyección. Se permite una medición repetida una vez a discreción del investigador, si el valor no es consistente con los valores anteriores.
• Antecedentes de pancreatitis aguda asociada o no al uso de un tratamiento farmacológico antidiabético
• Enfermedad hepática activa y/o función hepática anormal significativa definida como AST > 2 x ULN y/o ALT > 2 x ULN y/o bilirrubina sérica total > 2,0 mg/dl
• Antecedentes de infecciones micóticas urinarias y/o genitales frecuentes según lo determine el investigador
• Enfermedad tiroidea no controlada según lo determine el investigador
• Antecedentes personales o familiares de primer grado de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 o carcinoma medular de tiroides
• Antecedentes cardiovasculares significativos, según lo determine el criterio del investigador
• Ingestión de medicamentos recetados o de venta libre para bajar de peso durante los 3 meses anteriores a la selección
• Tiene una anomalía del vaciado gástrico clínicamente significativa conocida (p. ej., gastroparesia diabética grave u obstrucción de la salida gástrica) o se ha sometido a una cirugía de derivación gástrica (bariátrica) o cirugía bariátrica restrictiva (p. ej., Lap-Band®) o toma medicamentos de forma crónica que reducen directamente la motilidad gastrointestinal
• Tratamiento con corticosteroides intermitente crónico o repetido (se pueden inscribir sujetos que reciben dosis estables de terapia de corticosteroides de reemplazo)
• Antecedentes de amputación previa, enfermedad vascular periférica o úlceras del pie diabético.
• Antecedentes de neoplasias malignas en los últimos 5 años antes de la selección. Se permite el cáncer de piel de células basales y de células escamosas y cualquier carcinoma in situ
• Cualquier condición o anormalidad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda hacer que el paciente no pueda completar el estudio o que pueda representar un riesgo significativo para el paciente o para completar con éxito el estudio.