Eficácia de Exenatide Plus Dapagliflozin na variabilidade de glicose de 24 horas medida por CGM. Uma prova de conceito.

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Masculino ou feminino, de 18 a 75 anos
• Diagnóstico de DM2
• HbA1c >7,5% e <12% obtidos na triagem
• Tratado com uma dose estável de metformina sozinha (>1500 mg/dia) ou dose máxima tolerada por pelo menos 8 semanas antes da triagem
• Índice de massa corporal (IMC) <45 kg/m2
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), definidas como qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral), devem concordar em usar 2 métodos eficazes de controle de natalidade clinicamente aceitos (por exemplo, contraceptivo hormonal, barreira anticoncepcional com espermicida adicional, laqueadura tubária ou dispositivo intrauterino) antes da administração IP e continuando ao longo do estudo e continuando por 10 semanas após a ingestão da última dose de IP
• As mulheres na pós-menopausa devem estar na pós-menopausa há > 1 ano se não quiserem usar contraceptivos. Se o status da pós-menopausa for questionável, o nível de hormônio folículo-estimulante da paciente deve ser verificado e deve estar elevado e compatível com os níveis da pós-menopausa (isto é, >40 UI/L); caso contrário, esses pacientes devem concordar em usar os contraceptivos listados acima
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem ser cirurgicamente estéreis ou usar um método aceitável de contracepção (definido como métodos de barreira em conjunto com espermicidas) durante o estudo (a partir do momento em que assinarem o consentimento) e por 10 semanas após a última ingestão de IP para prevenir a gravidez em um parceiro

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe do investigador quanto à equipe do local do estudo)
• Inscrição anterior no presente estudo
• Participação em um estudo dentro de 30 dias após a inscrição planejada neste estudo e pelo menos 5 meias-vidas do produto experimental (IP) que o paciente recebeu em um estudo anterior
• Teste de gravidez sérico ou urinário positivo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana) nas 24 horas anteriores ao início da IP
• Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejam engravidar durante o estudo
• Histórico de uso de medicamentos para ADO além da metformina, durante as 8 semanas anteriores à triagem, ou ter feito terapia com insulina dentro de 1 ano após a triagem (com exceção da terapia com insulina para resgate ou uso em diabetes gestacional)
• Tratado com um agonista do receptor GLP-1 em 6 meses
• Tem uma condição que é contraindicada para o uso de exenatida (Bydureon BCise), dapagliflozina (Farxiga) ou metformina de acordo com as informações de prescrição aprovadas pela FDA
• História de cetoacidose diabética que requer intervenção médica (por exemplo, visita ao pronto-socorro e/ou hospitalização) dentro de 3 meses antes da triagem
• Uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR <60 mL/min/1,73 m2 na Triagem. Uma medição repetida uma vez é permitida a critério do investigador, se o valor não for consistente com os valores anteriores
• História de pancreatite aguda associada ou não ao uso de terapia medicamentosa antidiabética
• Doença hepática ativa e/ou função hepática anormal significativa definida como AST > 2 x LSN e/ou ALT > 2x LSN e/ou bilirrubina total sérica > 2,0 mg/dl
• História de infecções micóticas urinárias e/ou genitais frequentes, conforme determinado pelo investigador
• Doença tireoidiana não controlada conforme determinado pelo investigador
• História pessoal ou de parente(s) de primeiro grau de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 ou carcinoma medular de tireoide
• Histórico cardiovascular significativo, conforme determinado a critério do investigador
• Ingestão de medicamentos prescritos ou de venda livre para perda de peso durante os 3 meses anteriores à triagem
• Tem uma anormalidade de esvaziamento gástrico clinicamente significativa (por exemplo, gastroparesia diabética grave ou obstrução da saída gástrica) ou foi submetida a cirurgia de bypass gástrico (bariátrica) ou cirurgia bariátrica restritiva (por exemplo, Lap-Band®) ou toma cronicamente medicamentos que reduzem diretamente a motilidade gastrointestinal
• Tratamento intermitente crônico ou repetido com corticosteroides (indivíduos recebendo doses estáveis ​​de terapia de reposição com corticosteroides podem ser inscritos)
• Uma história de amputação anterior, doença vascular periférica ou úlceras diabéticas no pé
• História de neoplasias malignas nos últimos 5 anos antes da triagem. Câncer de pele basocelular e escamoso e qualquer carcinoma in situ são permitidos
• Qualquer condição ou anormalidade clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa tornar o paciente incapaz de concluir o estudo ou que possa representar um risco significativo para o paciente ou a conclusão bem-sucedida do estudo.