Účinnost Exenatide Plus Dapagliflozin na 24hodinovou variabilitu glukózy měřenou pomocí CGM. Proof of Concept.

Kritéria pro zařazení:

• Ochotný a schopný dát informovaný písemný souhlas před jakýmkoliv učením konkrétních postupů
• Muž nebo žena, věk 18 až 75 let
• Diagnóza T2DM
• HbA1c >7,5 % a <12 % získané při screeningu
• Léčeno stabilní dávkou samotného metforminu (>1500 mg/den) nebo maximální tolerovanou dávkou po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem
• Index tělesné hmotnosti (BMI) <45 kg/m2
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované jako každá žena, která prodělala menarche a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii), musí souhlasit s použitím 2 lékařsky uznávaných účinných metod antikoncepce (např. antikoncepce s dalším spermicidem, podvázáním vejcovodů nebo nitroděložním tělískem) před IP podáním a pokračováním v průběhu studie a pokračováním po dobu 10 týdnů po užití poslední dávky IP
• Ženy, které jsou po menopauze, musí být po menopauze déle než 1 rok, pokud nechtějí používat antikoncepci. Pokud je postmenopauzální stav sporný, musí být u pacientky zkontrolována hladina folikuly stimulujícího hormonu a musí být zvýšená a konzistentní s postmenopauzálními hladinami (tj. >40 IU/l); jinak musí tyto pacientky souhlasit s používáním výše uvedených antikoncepčních prostředků
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí být chirurgicky sterilní nebo musí používat přijatelnou metodu antikoncepce (definovanou jako bariérové ​​metody ve spojení se spermicidy) po dobu trvání studie (od okamžiku, kdy podepíší souhlas) a po dobu 10 týdnů po posledním užití IP, aby se zabránilo těhotenství u partnera

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro pracovníky zkoušejícího a/nebo pracovníky v místě studie)
• Předchozí zápis do současného studia
• Účast ve studii do 30 dnů od plánovaného zařazení do této studie a alespoň 5 poločasů hodnoceného produktu (IP), který pacient obdržel v předchozí studii
• Pozitivní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu) během 24 hodin před začátkem IP
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět v průběhu studie
• Anamnéza užívání jiných léků na OAD než metforminu během 8 týdnů před screeningem nebo užívání inzulínu během 1 roku od screeningu (s výjimkou inzulínové terapie pro záchranu nebo použití u gestačního diabetu)
• Léčeno agonistou receptoru GLP-1 během 6 měsíců
• Máte stav, který je kontraindikován pro použití exenatidu (Bydureon BCise), dapagliflozinu (Farxiga) nebo metforminu podle informací o předepisování schválených FDA
• Anamnéza diabetické ketoacidózy vyžadující lékařskou intervenci (např. návštěva pohotovosti a/nebo hospitalizace) během 3 měsíců před screeningem
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR <60 ml/min/1,73 m2 při Screeningu. Jednorázové opakované měření je povoleno podle uvážení zkoušejícího, pokud hodnota není v souladu s předchozími hodnotami
• Akutní pankreatitida spojená nebo nesouvisející s užíváním antidiabetické léčby v anamnéze
• Aktivní onemocnění jater a/nebo významné abnormální jaterní funkce definované jako AST > 2 x ULN a/nebo ALT > 2 x ULN a/nebo celkový bilirubin v séru > 2,0 mg/dl
• Anamnéza častých močových a/nebo genitálních mykotických infekcí podle zjištění zkoušejícího
• Nekontrolované onemocnění štítné žlázy podle zjištění zkoušejícího
• Osobní nebo příbuzní prvního stupně v anamnéze mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 nebo medulárního karcinomu štítné žlázy
• Významná kardiovaskulární anamnéza, jak bylo stanoveno podle uvážení zkoušejícího
• Požití předepsaných nebo volně prodejných léků na hubnutí během 3 měsíců před screeningem
• Máte známou klinicky významnou abnormalitu vyprazdňování žaludku (např. těžká diabetická gastroparéza nebo obstrukce výtoku žaludku) nebo jste podstoupili žaludeční bypass (bariatrickou) operaci nebo restriktivní bariatrickou operaci (např. Lap-Band®) nebo chronicky užíváte léky, které přímo snižují gastrointestinální motilitu
• Chronická nebo opakovaná intermitentní léčba kortikosteroidy (mohou být zařazeni jedinci, kteří dostávají stabilní dávky náhradní kortikosteroidní terapie)
• Předchozí amputace, onemocnění periferních cév nebo diabetické vředy na noze v anamnéze
• Anamnéza maligních novotvarů během posledních 5 let před screeningem. Bazální a spinocelulární karcinom kůže a jakýkoli karcinom in situ jsou povoleny
• Jakýkoli stav nebo klinicky významná abnormalita, která podle názoru zkoušejícího může způsobit pacientovi neschopnost dokončit studii nebo která může pro pacienta představovat významné riziko nebo úspěšné dokončení studie.