Эффективность эксенатида плюс дапаглифлозин в отношении 24-часовой вариабельности уровня глюкозы, измеренная с помощью CGM. Доказательство концепции.

Критерии включения:

• Желание и возможность дать информированное письменное согласие до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
• Мужчина или женщина, возраст от 18 до 75 лет
• Диагностика СД2
• HbA1c >7,5% и <12%, полученные при скрининге
• Лечение стабильной дозой метформина отдельно (> 1500 мг / день) или максимально переносимой дозой в течение как минимум 8 недель до скрининга.
• Индекс массы тела (ИМТ) <45 кг/м2
• Женщины детородного возраста (WOCBP), определяемые как любая женщина, у которой наступила менструация и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия), должны согласиться на использование 2 признанных с медицинской точки зрения эффективных методов контроля над рождаемостью (например, гормональные контрацептивы, барьерные противозачаточные средства с дополнительным спермицидом, перевязкой маточных труб или внутриматочной спиралью) до внутрибрюшинного введения и в течение всего исследования, а также в течение 10 недель после приема последней дозы внутриматочного средства
• Женщины в постменопаузе должны быть в постменопаузе более 1 года, если они не хотят использовать противозачаточные средства. Если постменопаузальный статус вызывает сомнения, необходимо проверить уровень фолликулостимулирующего гормона у пациентки, он должен быть повышен и соответствовать постменопаузальному уровню (т. е. > 40 МЕ/л); в противном случае эти пациенты должны дать согласие на использование перечисленных выше противозачаточных средств.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны быть хирургически стерильными или использовать приемлемый метод контрацепции (определяемый как барьерные методы в сочетании со спермицидами) на время исследования (с момента подписания согласия) и в течение 10 недель после последнего приема. ИП для предупреждения беременности у партнерши

Критерий исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу исследователей, так и к персоналу в исследовательском центре)
• Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
• Участие в исследовании в течение 30 дней после запланированного включения в это исследование и не менее 5 периодов полувыведения исследуемого продукта (IP), который пациент получил в предыдущем исследовании.
• Положительный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека) в течение 24 часов до начала ИП
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в ходе исследования.
• Прием в анамнезе других препаратов, кроме метформина, в течение 8 недель до скрининга или инсулинотерапия в течение 1 года после скрининга (за исключением инсулинотерапии для спасения или использования при гестационном диабете)
• Лечение агонистом рецептора GLP-1 в течение 6 месяцев
• Имеют состояние, при котором противопоказано использование эксенатида (Bydureon BCise), дапаглифлозина (Farxiga) или метформина в соответствии с одобренной FDA информацией о назначении лекарств.
• Диабетический кетоацидоз в анамнезе, требующий медицинского вмешательства (например, посещения отделения неотложной помощи и/или госпитализации) в течение 3 месяцев до скрининга
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2 на скрининге. Однократное повторное измерение допускается по усмотрению исследователя, если значение не согласуется с предыдущими значениями.
• История острого панкреатита, связанного или не связанного с использованием антидиабетической лекарственной терапии
• Активное заболевание печени и/или значительное нарушение функции печени, определяемое как АСТ > 2 х ВГН и/или АЛТ > 2 х ВГН и/или общий билирубин в сыворотке > 2,0 мг/дл
• История частых мочевых и/или генитальных микотических инфекций по определению исследователя
• Неконтролируемое заболевание щитовидной железы по определению исследователя
• Множественная эндокринная неоплазия типа 2 или медуллярная карцинома щитовидной железы в личном анамнезе или у родственников первой степени родства
• Значительный сердечно-сосудистый анамнез, определяемый по усмотрению исследователя.
• Прием рецептурных или безрецептурных препаратов для похудения в течение 3 месяцев до скрининга
• Имеют известное клинически значимое нарушение опорожнения желудка (например, тяжелый диабетический гастропарез или обструкция выходного отверстия желудка), перенесли операцию обходного желудочного анастомоза (бариатрическую) или рестриктивную бариатрическую операцию (например, Lap-Band®) или постоянно принимают препараты, которые непосредственно снижают моторику желудочно-кишечного тракта.
• Хроническое или повторное прерывистое лечение кортикостероидами (могут быть включены субъекты, получающие стабильные дозы заместительной терапии кортикостероидами)
• История предшествующей ампутации, заболевания периферических сосудов или диабетических язв стопы
• Злокачественные новообразования в анамнезе за последние 5 лет до скрининга. Допускается базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи, а также любая карцинома in situ.
• Любое состояние или клинически значимое отклонение, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неспособным завершить исследование или могут представлять значительный риск для пациента или успешного завершения исследования.