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Énoxaparine versus placebo pour la prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients atteints d'un cancer à faible risque après une intervention chirurgicale : une étude pilote d'essai clinique randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo

30 septembre 2021 mis à jour par: Christopher Pannucci, University of Utah
Les saignements post-chirurgicaux sont une source majeure de morbidité chez les patients atteints de cancer, et les ramifications peuvent inclure le besoin de transfusion, l'augmentation de la durée du séjour à l'hôpital, le retour inattendu en salle d'opération, voire le décès. Les lignes directrices actuelles soutiennent que tous les patients atteints de cancer qui nécessitent des interventions chirurgicales reçoivent des anticoagulants postopératoires pour minimiser le risque de caillots sanguins dans les jambes ou les poumons, connu sous le nom de thromboembolie veineuse (TEV), mais ces médicaments ont une relation risque/bénéfice défavorable chez les patients à faible risque de TEV. Le travail proposé pilotera un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour examiner de manière critique le rôle de la désimplémentation des directives actuelles qui imposent des médicaments anticoagulants chez les patients cancéreux à faible risque de TEV qui nécessitent des interventions chirurgicales ; l'essai pilote permettra d'optimiser la conception d'un futur essai multicentrique pragmatique, qui, à terme, maximisera la sécurité des patients après des interventions chirurgicales contre le cancer.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les saignements post-opératoires sont une source majeure de morbidité chez les patients cancéreux nécessitant une intervention chirurgicale. Le saignement est une préoccupation majeure pour les prestataires de services en oncologie en raison de ses implications à court et à long terme, notamment une transfusion imprévue, une durée d'hospitalisation prolongée, un retour inattendu en salle d'opération ou même la mort. Malgré ces risques, les lignes directrices actuelles pour la prévention de la thromboembolie veineuse (TEV) chez les patients chirurgicaux soutiennent la fourniture de médicaments anticoagulants à tous les patients postopératoires. De nouvelles données montrent que la pratique actuelle a une relation risque/bénéfice défavorable pour la majorité des patients atteints de cancer qui ont besoin d'une intervention chirurgicale.

Le cancer et la nécessité d'une intervention chirurgicale sont deux facteurs de risque reconnus de TEV, ce qui a créé la perception que les anticoagulants postopératoires sont appropriés pour tous les patients atteints de cancer. Les lignes directrices actuelles sur la prévention de la TEV sont largement axées sur le patient cancéreux « moyen » qui nécessite une intervention chirurgicale, sur la base de données agrégées provenant de grands groupes de patients chirurgicaux qui subissent des procédures similaires. De nouvelles données démontrent que le score de Caprini 2005, un calculateur de risque de TEV centré sur le patient, peut identifier une variation de 15 fois du risque de TEV postopératoire parmi la population chirurgicale globale. Les données de notre centre National Comprehensive Cancer Network (NCCN) confirment que le score de Caprini est valide spécifiquement chez les patients en chirurgie oncologique, et que 50 % des patients atteints de cancer ont des scores de Caprini ≤ 6 avec un taux de TEV à 90 jours attendu inférieur à 1 %. Nos données préliminaires montrent que les patients Caprini ≤6 à faible risque ont une augmentation substantielle des saignements (3,8 % contre 1,8 %) mais n'ont pas de réduction démontrable du risque de TEV lorsque des anticoagulants postopératoires sont fournis.

Les directives actuelles qui rendent obligatoire la prophylaxie chimique pour les patients cancéreux qui subissent des interventions chirurgicales nécessitent une stratégie qui n'a aucun avantage prouvé et peut produire un préjudice lié aux saignements. Le travail proposé utilisera les paradigmes actuels de stratification individualisée du risque de TEV pour identifier les patients en chirurgie oncologique à faible risque de TEV et examinera l'impact de la désimplémentation de la prophylaxie chimique dans cette population à faible risque. essai pilote contrôlé au Huntsman Cancer Institute, qui est un site du NCCN. L'essai identifiera les patients chirurgicaux à faible risque (score Caprini ≤ 6) de TEV postopératoire et les randomisera selon le traitement standard (énoxaparine 40 mg une fois par jour) par rapport à un placebo pendant la durée du séjour en hospitalisation. L'essai générera des données critiques du monde réel à partir d'un site NCCN qui quantifie l'éligibilité des patients et la volonté des patients et des prestataires de randomiser ainsi que les taux d'attrition et d'événements attendus sur 90 jours. Cette étude pilote générerait une infrastructure et une expérience spécifiques à l'essai tout en fournissant les données nécessaires aux calculs de la taille de l'échantillon pour un essai pragmatique plus vaste afin d'examiner pleinement l'impact de la suppression de la prophylaxie chimique chez les patients en chirurgie oncologique à faible risque de TEV.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 4

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Les cinq cancers les plus courants aux États-Unis, selon les données du National Cancer Institute, comprennent le sein, le poumon, l'urologie (prostate et vessie), le colorectal et le mélanome. Ainsi, nous mènerons nos travaux dans ces populations de patients afin de rendre nos résultats aussi généralisables que possible.

Les critères d'inclusion comprendront :

  • Patients adultes (âge≥18)
  • Intervention chirurgicale sous anesthésie générale
  • Score Caprini≤6
  • Le séjour postopératoire prévu sera d'au moins 23 heures (il s'agit des patients pour lesquels les directives actuelles imposent la fourniture d'une prophylaxie chimique, mais pour lesquels la pratique clinique actuelle démontre un équilibre.)

Les critères d'exclusion comprendront :

  • Contre-indication à l'utilisation de l'énoxaparine
  • Saignement intracrânien/accident vasculaire cérébral
  • Hématome ou trouble hémorragique
  • Thrombocytopénie induite par l'héparine positive
  • Clairance de la créatinine ≤ 30mL/min
  • Créatinine sérique > 1,6 mg/dL
  • Anesthésie péridurale planifiée
  • Le retour prévu au bloc opératoire dans les 90 jours sera un critère d'exclusion - nous n'accepterons que les patients pour lesquels une seule intervention chirurgicale est prévue afin d'éviter l'interruption de l'anticoagulation postopératoire ou du placebo pour une deuxième intervention chirurgicale
  • Les patients dont la numération plaquettaire est <50k/uL seront exclus uniquement avec "un test in vitro positif pour les anticorps antiplaquettaires en présence d'énoxaparine sodique", conformément à la notice d'emballage de l'énoxaparine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Énoxaparine 40 mg une fois par jour
Tous les patients recevront une prophylaxie par énoxaparine ou un placebo initiée 8 heures après la chirurgie. Une prophylaxie ou un placebo sera administré toutes les 24 heures et se poursuivra pendant toute la durée de l'hospitalisation.
Les patients seront randomisés pour recevoir 40 mg d'énoxaparine une fois par jour par rapport à un placebo salin 8 heures après la chirurgie et continuer pendant toute la durée de l'hospitalisation.
Comparateur placebo: Placebo
Tous les patients recevront une prophylaxie par énoxaparine ou un placebo initiée 8 heures après la chirurgie. Une prophylaxie ou un placebo sera administré toutes les 24 heures et se poursuivra pendant toute la durée de l'hospitalisation.
Les patients seront randomisés pour recevoir 40 mg d'énoxaparine une fois par jour par rapport à un placebo salin 8 heures après la chirurgie et continuer pendant toute la durée de l'hospitalisation.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Thromboembolie veineuse symptomatique de 90 jours
Délai: 90 jours
La TEV symptomatique comprendra 1) tout événement de thrombose veineuse profonde, y compris les membres supérieurs, les membres inférieurs ou les veines centrales (veine cave inférieure, veine porte, etc.) qui est confirmé par imagerie, y compris, mais sans s'y limiter, l'échographie duplex, la tomodensitométrie ou la phlébographie et/ou 2) tout événement d'embolie pulmonaire confirmé par imagerie, y compris, mais sans s'y limiter, la tomodensitométrie, la phlébographie ou la tomodensitométrie V/Q et/ou 3) toute TEV prouvée par autopsie et/ou 4) la mortalité à 90 jours chez dont la TEV ne peut être exclue (par exemple, arrêt PEA sans autopsie effectuée).
90 jours
Saignement cliniquement pertinent de 90 jours
Délai: 90 jours
  1. Hémorragie symptomatique ou cliniquement manifeste associée à un ou plusieurs éléments parmi a) une transfusion de ≥ 2 unités de sang, b) une diminution de l'hémoglobine > 2 g/dL, ou c) la nécessité d'une nouvelle opération ou d'une intervention invasive telle que l'ouverture d'une plaie ou une procédure de drainage percutané et/ou
  2. Saignement symptomatique ou cliniquement manifeste sur un site anatomique critique, y compris intracrânien, intraspinal, intraoculaire, rétropéritonéal, intraarticulaire, péricardique ou dans un compartiment musculaire provoquant un syndrome de loge
  3. Hémorragie mortelle, dans laquelle l'événement hémorragique contribue directement au décès ou provoque une détérioration clinique entraînant la mort
  4. En outre, nous incluons les saignements cliniquement manifestes dans lesquels le chirurgien choisit d'arrêter le médicament à l'étude (énoxaparine versus placebo) avant la sortie de l'hôpital en tant qu'événement hémorragique.
90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christopher Pannucci, MD MS, University of Utah

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2019

Première publication (Réel)

17 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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