Enoksaparyna kontra placebo w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z rakiem niskiego ryzyka po zabiegach chirurgicznych: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne pilotażowe

Krwawienie pooperacyjne jest głównym źródłem zachorowalności u chorych na raka, którzy wymagają operacji. Krwawienie jest głównym problemem lekarzy onkologicznych ze względu na jego krótko- i długoterminowe konsekwencje, w tym nieoczekiwaną transfuzję, wydłużony czas hospitalizacji, nieoczekiwany powrót na salę operacyjną, a nawet śmierć. Pomimo tych zagrożeń, aktualne wytyczne dotyczące profilaktyki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u pacjentów chirurgicznych zalecają podawanie leków przeciwzakrzepowych wszystkim pacjentom pooperacyjnym. Nowe dane pokazują, że obecna praktyka ma niekorzystny stosunek ryzyka do korzyści dla większości pacjentów onkologicznych wymagających operacji.

Rak i konieczność zabiegu chirurgicznego to dwa uznane czynniki ryzyka ŻChZZ, co stworzyło przekonanie, że pooperacyjne antykoagulanty są odpowiednie dla wszystkich pacjentów z rakiem. Obecne wytyczne dotyczące profilaktyki ŻChZZ są w dużej mierze ukierunkowane na „przeciętnego” pacjenta z chorobą nowotworową, który wymaga operacji, w oparciu o zbiorcze dane z dużych grup pacjentów chirurgicznych, którzy mają podobne procedury. Pojawiające się dane pokazują, że skala Caprini z 2005 r., skoncentrowany na pacjencie kalkulator ryzyka ŻChZZ, może zidentyfikować 15-krotne zróżnicowanie pooperacyjnego ryzyka ŻChZZ w całej populacji chirurgicznej. Dane z naszego ośrodka National Comprehensive Cancer Network (NCCN) potwierdzają, że punktacja Caprini jest ważna szczególnie u pacjentów po operacjach onkologicznych oraz że 50% pacjentów z rakiem ma wyniki Caprini ≤6 z oczekiwanym 90-dniowym odsetkiem ŻChZZ poniżej jednego procenta. Nasze wstępne dane pokazują, że u pacjentów z niskim ryzykiem Caprini ≤6 występuje znaczny wzrost krwawień (3,8% w porównaniu z 1,8%), ale nie ma widocznego zmniejszenia ryzyka ŻChZZ po zastosowaniu antykoagulantów pooperacyjnych.

Obecne wytyczne, które nakazują profilaktykę chemiczną u pacjentów z rakiem poddawanych zabiegom chirurgicznym, wymagają strategii, która nie przynosi udowodnionych korzyści i może powodować szkody związane z krwawieniem. Proponowana praca będzie wykorzystywać obecne paradygmaty zindywidualizowanej stratyfikacji ryzyka ŻChZZ w celu identyfikacji pacjentów poddanych operacji nowotworu z niskim ryzykiem ŻChZZ i zbada wpływ zaprzestania stosowania profilaktyki chemicznej w tej populacji niskiego ryzyka. Badacze przeprowadzą randomizowaną, podwójnie ślepą próbę placebo kontrolowanym badaniu pilotażowym w Huntsman Cancer Institute, który jest ośrodkiem NCCN. W badaniu zostaną zidentyfikowani pacjenci operowani z grupy niskiego ryzyka (wynik Capriniego ≤6) pooperacyjnej ŻChZZ i losowo przydzieleni do standardowej opieki (enoksaparyna 40 mg raz dziennie) w porównaniu z placebo na czas pobytu w szpitalu. Badanie wygeneruje krytyczne, rzeczywiste dane z witryny NCCN, które określają ilościowo kwalifikację pacjentów oraz gotowość pacjentów i usługodawców do randomizacji, a także oczekiwane 90-dniowe współczynniki wyniszczenia i zdarzeń. To badanie pilotażowe wygenerowałoby infrastrukturę i doświadczenie specyficzne dla badania, dostarczając jednocześnie danych niezbędnych do obliczeń wielkości próby dla większego pragmatycznego badania, aby w pełni zbadać wpływ wycofania profilaktyki chemicznej u pacjentów chirurgicznych onkologicznych z niskim ryzykiem ŻChZZ.