Enoxaparin versus placebo til forebyggelse af venøs tromboembolisme hos lavrisikokræftpatienter efter kirurgiske procedurer: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøgspilotstudie

Postoperativ blødning er en væsentlig kilde til sygelighed hos cancerpatienter, der skal opereres. Blødning er en primær bekymring for onkologiske udbydere på grund af dens kort- og langsigtede implikationer, herunder uforudset transfusion, forlænget varighed af hospitalsindlæggelse, uventet tilbagevenden til operationsstuen eller endda død. På trods af disse risici understøtter de nuværende retningslinjer for forebyggelse af venøs tromboemboli (VTE) hos kirurgiske patienter levering af antikoagulerende medicin til alle postoperative patienter. Nye data viser, at den nuværende praksis har et ugunstigt risiko/fordel-forhold for størstedelen af ​​kræftpatienter, der skal opereres.

Kræft og behov for et kirurgisk indgreb er to anerkendte risikofaktorer for VTE - dette har skabt den opfattelse, at postoperative antikoagulantia er passende for alle cancerpatienter. De nuværende retningslinjer for forebyggelse af VTE er i høj grad rettet mod den "gennemsnitlige" cancerpatient, der skal opereres, baseret på samlede data fra store grupper af kirurgiske patienter, som har lignende procedurer. Nye data viser, at 2005 Caprini-scoren, en patientcentreret VTE-risikoberegner, kan identificere en 15-fold variation i postoperativ VTE-risiko blandt den samlede kirurgiske population. Data fra vores National Comprehensive Cancer Network (NCCN) center understøtter, at Caprini-scoren er gyldig specifikt hos onkologiske kirurgiske patienter, og at 50 % af cancerpatienterne har Caprini-score ≤6 med en forventet 90-dages VTE-rate på mindre end én procent. Vores foreløbige data viser, at Caprini ≤6-patienter med lav risiko har en væsentlig stigning i blødning (3,8 % vs. 1,8 %), men har ingen påviselig VTE-risikoreduktion, når der gives postoperative antikoagulantia.

Nuværende retningslinjer, der påbyder kemisk profylakse til cancerpatienter, der har kirurgiske indgreb, kræver en strategi, der ikke har nogen dokumenteret fordel og kan forårsage en blødningsrelateret skade. Det foreslåede arbejde vil bruge nuværende paradigmer for individualiseret VTE-risikostratificering til at identificere cancerkirurgipatienter med lav risiko for VTE og vil undersøge virkningen af ​​de-implementering af kemisk profylakse i denne lavrisikopopulation. Efterforskerne vil udføre en randomiseret, dobbeltblind placebo kontrolleret pilotforsøg på Huntsman Cancer Institute, som er et NCCN-sted. Forsøget vil identificere kirurgiske patienter med lav risiko (Caprini-score ≤6) for postoperativ VTE og vil randomisere dem til standardbehandling (enoxaparin 40 mg én gang dagligt) versus placebo i varigheden af ​​indlæggelsesopholdet. Forsøget vil generere kritiske data fra den virkelige verden fra et NCCN-websted, der kvantificerer patientens berettigelse og patientens og udbyderens vilje til at randomisere samt forventede 90-dages nedslidning og hændelsesrater. Denne pilotundersøgelse ville generere forsøgsspecifik infrastruktur og erfaring, samtidig med at de skulle levere data, der er nødvendige for stikprøvestørrelsesberegninger til et større pragmatisk forsøg for fuldt ud at undersøge virkningen af ​​kemisk profylakse de-implementering hos cancerkirurgipatienter med lav risiko for VTE.