Enoxaparin im Vergleich zu Placebo zur Vorbeugung von venösen Thromboembolien bei Krebspatienten mit geringem Risiko nach chirurgischen Eingriffen: eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte klinische Pilotstudie

Postoperative Blutungen sind eine Hauptmorbiditätsquelle bei Krebspatienten, die operiert werden müssen. Blutungen sind aufgrund ihrer kurz- und langfristigen Auswirkungen, einschließlich unerwarteter Transfusionen, verlängerter Krankenhausaufenthalte, unerwarteter Rückkehr in den Operationssaal oder sogar des Todes, ein Hauptanliegen für Onkologieanbieter. Trotz dieser Risiken unterstützen aktuelle Richtlinien zur Prävention von venösen Thromboembolien (VTE) bei chirurgischen Patienten die Bereitstellung von gerinnungshemmenden Medikamenten für alle postoperativen Patienten. Neue Daten zeigen, dass die derzeitige Praxis für die Mehrheit der Krebspatienten, die operiert werden müssen, ein ungünstiges Risiko-Nutzen-Verhältnis aufweist.

Krebs und die Notwendigkeit eines chirurgischen Eingriffs sind zwei anerkannte Risikofaktoren für VTE – dies hat zu der Annahme geführt, dass postoperative Antikoagulanzien für alle Krebspatienten geeignet sind. Aktuelle VTE-Präventionsrichtlinien sind weitgehend auf den "durchschnittlichen" Krebspatienten ausgerichtet, der operiert werden muss, basierend auf aggregierten Daten von großen Gruppen von chirurgischen Patienten, die ähnliche Verfahren haben. Neuere Daten zeigen, dass der Caprini-Score von 2005, ein patientenzentrierter VTE-Risikorechner, eine 15-fache Variation des postoperativen VTE-Risikos unter der gesamten chirurgischen Population identifizieren kann. Daten unseres Zentrums des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) belegen, dass der Caprini-Score speziell bei Patienten mit onkologischen Operationen gültig ist und dass 50 % der Krebspatienten Caprini-Scores ≤6 mit einer erwarteten 90-Tage-VTE-Rate von weniger als einem Prozent haben. Unsere vorläufigen Daten zeigen, dass Caprini-Patienten ≤6 mit niedrigem Risiko einen erheblichen Anstieg der Blutungen aufweisen (3,8 % gegenüber 1,8 %), aber keine nachweisbare Verringerung des VTE-Risikos aufweisen, wenn postoperative Antikoagulanzien verabreicht werden.

Aktuelle Richtlinien, die eine chemische Prophylaxe für Krebspatienten mit chirurgischen Eingriffen vorschreiben, erfordern eine Strategie, die keinen nachgewiesenen Nutzen hat und einen blutungsbedingten Schaden verursachen kann. Die vorgeschlagene Arbeit wird aktuelle Paradigmen der individualisierten VTE-Risikostratifizierung verwenden, um Krebsoperationspatienten mit niedrigem VTE-Risiko zu identifizieren, und wird die Auswirkungen der Deimplementierung der chemischen Prophylaxe in dieser Niedrigrisikopopulation untersuchen. Die Forscher werden eine randomisierte, doppelblinde Placebo-Studie durchführen kontrollierter Pilotversuch am Huntsman Cancer Institute, einem NCCN-Standort. Die Studie wird chirurgische Patienten mit niedrigem Risiko (Caprini-Score ≤6) für postoperative VTE identifizieren und sie für die Dauer des stationären Aufenthalts randomisiert der Standardbehandlung (Enoxaparin 40 mg einmal täglich) versus Placebo zuordnen. Die Studie wird wichtige reale Daten von einem NCCN-Standort generieren, die die Patienteneignung und die Bereitschaft von Patienten und Anbietern zur Randomisierung sowie die erwarteten 90-Tage-Ausfälle und Ereignisraten quantifizieren. Diese Pilotstudie würde versuchsspezifische Infrastruktur und Erfahrung generieren und gleichzeitig Daten liefern, die für Berechnungen der Stichprobengröße für eine größere pragmatische Studie erforderlich sind, um die Auswirkungen einer Deimplementierung der chemischen Prophylaxe bei Krebsoperationspatienten mit geringem VTE-Risiko vollständig zu untersuchen.