Enoxaparin versus placebo för förebyggande av venös tromboembolism hos lågriskcancerpatienter efter kirurgiska ingrepp: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk försökspilotstudie

Postoperativ blödning är en viktig källa till sjuklighet hos cancerpatienter som behöver opereras. Blödning är ett primärt bekymmer för onkologer på grund av dess kort- och långsiktiga konsekvenser, inklusive oväntad transfusion, ökad längd på sjukhusvistelse, oväntad återkomst till operationssalen eller till och med dödsfall. Trots dessa risker stödjer nuvarande riktlinjer för förebyggande av venös tromboembolism (VTE) hos kirurgiska patienter tillhandahållande av antikoagulantia till alla postoperativa patienter. Nya data visar att nuvarande praxis har en ogynnsam risk/nytta-relation för majoriteten av cancerpatienter som behöver opereras.

Cancer och behov av ett kirurgiskt ingrepp är två erkända riskfaktorer för VTE - detta har skapat uppfattningen att postoperativa antikoagulantia är lämpliga för alla cancerpatienter. Nuvarande riktlinjer för förebyggande av VTE är till stor del inriktade på den "genomsnittliga" cancerpatienten som behöver kirurgi, baserat på samlade data från stora grupper av kirurgiska patienter som har liknande procedurer. Nya data visar att 2005 års Caprini-poäng, en patientcentrerad VTE-riskräknare, kan identifiera en 15-faldig variation i postoperativ VTE-risk bland den totala kirurgiska populationen. Data från vårt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) center stöder att Caprini-poängen är giltig specifikt hos onkologiska kirurgiska patienter, och att 50 % av cancerpatienterna har Caprini-poäng ≤6 med en förväntad 90-dagars VTE-frekvens på mindre än en procent. Våra preliminära data visar att patienter med låg risk för Caprini ≤6 har en avsevärd ökning av blödningen (3,8 % mot 1,8 %) men har ingen påvisbar minskning av VTE-risken när postoperativa antikoagulantia ges.

Nuvarande riktlinjer som kräver kemisk profylax för cancerpatienter som har kirurgiska ingrepp kräver en strategi som inte har någon bevisad nytta och som kan orsaka blödningsrelaterad skada. Det föreslagna arbetet kommer att använda nuvarande paradigm för individualiserad VTE-riskstratifiering för att identifiera cancerkirurgiska patienter med låg risk för VTE och kommer att undersöka effekten av de-implementering av kemisk profylax i denna lågriskpopulation. Utredarna kommer att genomföra en randomiserad, dubbelblind placebo kontrollerat pilotförsök vid Huntsman Cancer Institute, som är en NCCN-webbplats. Studien kommer att identifiera kirurgiska patienter med låg risk (Caprini-poäng ≤6) för postoperativ VTE och kommer att randomisera dem till standardvård (enoxaparin 40 mg en gång dagligen) jämfört med placebo under slutenvården. Studien kommer att generera kritisk, verklig data från en NCCN-webbplats som kvantifierar patientens behörighet och patientens och leverantörens vilja att randomisera såväl som förväntade 90-dagars avgång och händelsefrekvenser. Denna pilotstudie skulle generera studiespecifik infrastruktur och erfarenhet samtidigt som den tillhandahåller data som är nödvändiga för beräkningar av provstorlekar för en större pragmatisk studie för att fullständigt undersöka effekten av kemisk profylax de-implementering hos cancerkirurgiska patienter med låg risk för VTE.