Enoksaparin versus placebo for forebygging av venøs tromboembolisme hos pasienter med lav risiko kreft etter kirurgiske prosedyrer: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk forsøkspilotstudie

Postoperativ blødning er en viktig kilde til sykelighet hos kreftpasienter som trenger kirurgi. Blødning er en primær bekymring for onkologileverandører på grunn av dens kort- og langsiktige implikasjoner, inkludert uventet transfusjon, økt lengde på sykehusinnleggelse, uventet retur til operasjonssalen, eller til og med død. Til tross for disse risikoene, støtter gjeldende retningslinjer for forebygging av venøs tromboembolisme (VTE) hos kirurgiske pasienter tilførsel av antikoagulerende medisiner til alle postoperative pasienter. Nye data viser at dagens praksis har et ugunstig risiko/nytte forhold for flertallet av kreftpasienter som trenger operasjon.

Kreft og behov for et kirurgisk inngrep er to anerkjente risikofaktorer for VTE - dette har skapt oppfatningen om at postoperative antikoagulantia er passende for alle kreftpasienter. Gjeldende retningslinjer for forebygging av VTE er i stor grad rettet mot den "gjennomsnittlige" kreftpasienten som trenger kirurgi, basert på samlede data fra store grupper av kirurgiske pasienter som har lignende prosedyrer. Nye data viser at Caprini-skåren fra 2005, en pasientsentrert VTE-risikokalkulator, kan identifisere en 15 ganger variasjon i postoperativ VTE-risiko blant den totale kirurgiske populasjonen. Data fra senteret vårt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) støtter at Caprini-skåren er gyldig spesifikt hos pasienter med onkologisk kirurgi, og at 50 % av kreftpasientene har Caprini-score ≤6 med en forventet 90-dagers VTE-rate på mindre enn én prosent. Våre foreløpige data viser at lavrisiko Caprini ≤6-pasienter har en betydelig økning i blødning (3,8 % vs. 1,8 %), men har ingen påviselig VTE-risikoreduksjon når postoperative antikoagulantia gis.

Gjeldende retningslinjer som krever kjemisk profylakse for kreftpasienter som har kirurgiske prosedyrer, krever en strategi som ikke har noen bevist fordel og kan forårsake blødningsrelatert skade. Det foreslåtte arbeidet vil bruke gjeldende paradigmer for individualisert VTE-risikostratifisering for å identifisere kreftkirurgipasienter med lav risiko for VTE og vil undersøke virkningen av de-implementering av kjemisk profylakse i denne lavrisikopopulasjonen. Etterforskerne vil gjennomføre en randomisert, dobbeltblind placebo kontrollert pilotforsøk ved Huntsman Cancer Institute, som er et NCCN-nettsted. Studien vil identifisere kirurgiske pasienter med lav risiko (Caprini-score ≤6) for postoperativ VTE og vil randomisere dem til standardbehandling (enoksaparin 40 mg én gang daglig) versus placebo for varigheten av døgnoppholdet. Forsøket vil generere kritiske, virkelige data fra et NCCN-nettsted som kvantifiserer pasientens berettigelse og pasientens og leverandørens vilje til å randomisere, samt forventede 90-dagers avgang og hendelsesrater. Denne pilotstudien vil generere prøvespesifikk infrastruktur og erfaring samtidig som den gir data som er nødvendig for beregninger av prøvestørrelse for en større pragmatisk studie for å fullt ut undersøke virkningen av kjemisk profylakse de-implementering hos kreftkirurgipasienter med lav risiko for VTE.