Эноксапарин по сравнению с плацебо для профилактики венозной тромбоэмболии у больных раком низкого риска после хирургических процедур: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое пилотное исследование

Послеоперационное кровотечение является основным источником заболеваемости у онкологических больных, нуждающихся в хирургическом вмешательстве. Кровотечение является основной проблемой для поставщиков онкологических услуг из-за его краткосрочных и долгосрочных последствий, включая непредвиденное переливание крови, увеличение продолжительности госпитализации, неожиданное возвращение в операционную или даже смерть. Несмотря на эти риски, текущие рекомендации по профилактике венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у хирургических пациентов поддерживают назначение антикоагулянтов всем послеоперационным пациентам. Новые данные показывают, что текущая практика имеет неблагоприятное соотношение риск/польза для большинства онкологических больных, нуждающихся в хирургическом вмешательстве.

Рак и потребность в хирургическом вмешательстве являются двумя общепризнанными факторами риска ВТЭ. Это создало представление о том, что послеоперационные антикоагулянты подходят для всех больных раком. Текущие рекомендации по профилактике ВТЭ в значительной степени ориентированы на «средних» онкологических больных, которым требуется хирургическое вмешательство, на основе совокупных данных от больших групп хирургических пациентов, которым были проведены аналогичные процедуры. Новые данные показывают, что шкала Caprini 2005 года, калькулятор риска ВТЭ, ориентированный на пациента, может определить 15-кратную вариацию послеоперационного риска ВТЭ среди хирургической популяции в целом. Данные нашего центра Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) подтверждают, что шкала Каприни действительна, в частности, для пациентов, перенесших онкологическую операцию, и что у 50 % больных раком шкала Каприни составляет ≤6, а ожидаемая частота ВТЭ в течение 90 дней составляет менее одного процента. Наши предварительные данные показывают, что пациенты с низким риском Caprini ≤6 имеют значительное увеличение кровотечения (3,8% против 1,8%), но не имеют доказуемого снижения риска ВТЭ при назначении послеоперационных антикоагулянтов.

Текущие рекомендации, предписывающие химическую профилактику онкологическим больным, перенесшим хирургические процедуры, требуют стратегии, которая не имеет доказанной пользы и может нанести вред, связанный с кровотечением. В предлагаемой работе будут использоваться современные парадигмы индивидуальной стратификации риска ВТЭ для выявления пациентов с онкологическими операциями с низким риском ВТЭ, а также будет изучено влияние отмены химической профилактики в этой популяции с низким риском. Исследователи проведут рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое пилотное исследование в Онкологическом институте Хантсмана, который является сайтом NCCN. В исследовании будут выявлены хирургические пациенты с низким риском (оценка Caprini ≤6) послеоперационной ВТЭ, и они будут рандомизированы для получения стандартного лечения (эноксапарин 40 мг один раз в день) в сравнении с плацебо на время пребывания в стационаре. В ходе испытания будут получены критически важные данные из реального мира с сайта NCCN, которые количественно определят соответствие требованиям пациентов и готовность пациентов и поставщиков к рандомизации, а также ожидаемые 90-дневные показатели отсева и событий. Это экспериментальное исследование позволит создать инфраструктуру и опыт для конкретных испытаний, а также предоставить данные, необходимые для расчета размера выборки для более крупного прагматичного исследования, чтобы полностью изучить влияние отмены химической профилактики у онкологических хирургических пациентов с низким риском ВТЭ.