Supplémentation en glutamine chez les personnes atteintes de dérégulation immunitaire

La dermatite atopique (DA) est une affection cutanée chronique, récurrente et inflammatoire qui débute généralement dans la petite enfance ou la petite enfance et peut être très débilitante avec une réduction marquée de la qualité de vie. Les modalités de traitement actuelles de la MA comprennent l'utilisation fréquente d'hydratants cutanés tels que des crèmes ou des émollients, des corticostéroïdes topiques et des inhibiteurs topiques de la calcineurine, des médicaments immunosuppresseurs systémiques et, dans certains cas de maladie réfractaire, une thérapie par enveloppement humide. Les traitements systémiques disponibles pour la MA en cas d'échec du traitement topique peuvent avoir des effets indésirables importants et ne sont pas toujours efficaces. La recherche de thérapies ciblées basées sur les perturbations des voies chez les patients pourrait présenter des opportunités pour fournir des thérapies sur une base plus personnalisée, adaptée aux voies pathogènes.

Sur la base d'études antérieures, nous avons démontré que la glutamine supplémentaire a un potentiel en tant que traitement efficace de la MA chez les patients présentant des mutations du gène d'activation et de recrutement de la caspase (CARD). Des études antérieures ont démontré que la perte de la signalisation CARD entraîne une diminution de la voie de signalisation de la cible mammifère de la rapamycine complexe 1 (mTORC1). La supplémentation en glutamine peut normaliser ce défaut dans mTORC1. Le complexe signalosome CARD11 BCL10 MALT1 (CBM) est un composant essentiel de l'activation de mTORC1. Certains patients présentant des mutations génétiques affectant le complexe CBM ne développent pas la MA mais développent d'autres symptômes d'immunorégulation et peuvent également bénéficier d'une supplémentation en glutamine. Nous allons mener une étude ouverte de phase 1 pour étudier l'utilisation de glutamine supplémentaire chez les patients présentant un dérèglement immunitaire. Les sujets âgés de 5 à 65 ans prendront quotidiennement de la glutamine par voie orale pendant 3 mois. Pour évaluer le rôle de la voie mTORC1 en réponse à la supplémentation en glutamine, nous recruterons 3 groupes de patients : 1) ceux atteints de MA et d'un défaut de signalisation mTORC1 ou d'une mutation dans le complexe CBM ; 2) les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer qui n'ont pas de défaut de signalisation mTORC1 ou de mutation dans le complexe CBM ; et 3) ceux qui ont un défaut de signalisation mTORC1 ou une mutation dans le complexe CBM et qui n'ont pas la maladie d'Alzheimer. Les sujets rempliront un journal quotidien des symptômes pendant 1 mois avant de commencer la glutamine pour documenter l'état de base de la maladie. La gravité de la maladie sera évaluée au départ, à la fin de la supplémentation en glutamine et 1 et 3 mois après la fin du régime de glutamine. Du sang sera prélevé périodiquement pour des évaluations de sécurité, de tolérabilité et de recherche.