免疫失调患者补充谷氨酰胺
免疫失调患者补充谷氨酰胺的 1 期试验
背景：
谷氨酰胺是一种氨基酸。 人们从食物或身体细胞中获取氨基酸。 身体需要氨基酸来保持健康。 谷氨酰胺可能有助于治疗一些患有免疫系统问题（如特应性皮炎）的人。
客观的：
研究谷氨酰胺补充剂对存在某些免疫系统问题的人的安全性和有效性。
合格：
患有特应性皮炎和其他免疫系统问题的 5-65 岁人群
设计：
将在另一个协议中筛选参与者。
参与者将进行 8 次访问。
访问 1 包括：
体检
病史
血液和尿液检查
唾液样本
营养评估
对于患有 AD 的参与者，皮肤照片
在研究期间，参与者每天都会得到一本日记来记录他们的症状。 他们将记录任何谷氨酰胺副作用，并在每次就诊时带上日记。
访问 2 大约在访问 1 后 1 个月。参与者将重复访问 1 测试并将谷氨酰胺带回家。 它是一种粉末，可以添加到饮料或食物中。 他们将每天服用两次，持续 3 个月。 他们将每天在日记中记录他们的剂量，并将日记带到所有访问中。
参与者将在开始使用谷氨酰胺后 5 天打电话讨论他们的感受。
第 3 次访问是在参与者开始服用谷氨酰胺后约 7 天。 他们将进行血液检查。
每个月都会进行第 4、5 和 6 次访问，参与者正在服用谷氨酰胺。 参与者将重复访问 1 测试。
参与者将在第 6 次就诊后停止服用谷氨酰胺。
第 7 次和第 8 次访问发生在参与者停止服用谷氨酰胺后 1 个月和 3 个月。 参与者将重复访问 1 测试。
研究概览
详细说明
特应性皮炎 (AD) 是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，通常始于婴儿期或幼儿期，可能使人极度虚弱，生活质量显着下降。 目前 AD 的治疗方式包括经常使用皮肤保湿剂，如乳膏或润肤剂、局部皮质类固醇和局部钙调神经磷酸酶抑制剂、全身免疫抑制药物，以及在某些难治性疾病的情况下，湿敷疗法。 当局部治疗失败时，可用的 AD 全身治疗可能会产生严重的副作用，而且并不总是有效。 寻找基于患者通路中断的靶向治疗可能会提供机会，以提供更个性化的治疗，针对致病通路量身定制。
基于之前的研究，我们已经证明，补充谷氨酰胺有可能成为半胱天冬酶激活和募集域 (CARD) 基因突变患者的有效 AD 治疗方法。 先前的研究表明，CARD 信号通路的缺失会导致哺乳动物雷帕霉素靶标复合物 1 (mTORC1) 信号通路的减少。 补充谷氨酰胺可以使 mTORC1 中的这种缺陷正常化。 CARD11 BCL10 MALT1 (CBM) 信号体复合物是 mTORC1 激活的关键组成部分。 一些具有影响 CBM 复合物的基因突变的患者不会发展为 AD，但会出现其他免疫调节症状，并且也可能受益于补充谷氨酰胺。 我们将进行一项 1 期开放标签研究，以调查补充谷氨酰胺在免疫失调患者中的使用情况。 5 至 65 岁的受试者将每天口服谷氨酰胺，持续 3 个月。 为了评估 mTORC1 通路对补充谷氨酰胺的反应的作用，我们将招募 3 组患者：1) 患有 AD 且 mTORC1 信号传导缺陷或 CBM 复合体突变的患者； 2) 没有 mTORC1 信号缺陷或 CBM 复合体突变的 AD 患者；和 3) 那些 mTORC1 信号缺陷或 CBM 复合体突变但没有 AD 的人。 在开始谷氨酰胺记录基线疾病状态之前，受试者将完成 1 个月的每日症状日记。 将在基线、谷氨酰胺补充剂结束时以及完成谷氨酰胺方案后 1 个月和 3 个月评估疾病严重程度。 将定期收集血液用于安全性、耐受性和研究评估。
研究类型
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准：
个人必须满足以下所有条件才有资格参与研究：
- 年龄在 5 到 65 岁之间，包括在内。
- 能够提供知情同意。
注册 NIAID 协议 10-I-0148 并在该协议上确定至少满足以下 3 个标准之一：
- 患有活动性中度至重度 AD（定义为客观 SCORAD 大于或等于 15 或总 SCORAD 大于或等于 25）。
- 在 mTORC1 信号中有一个确定的缺陷（基于 T 细胞刺激试验）。
- 已确认 CBM 功能丧失基因突变（通过基因测序鉴定并通过测试患者细胞和/或将突变基因转染到细胞系中进行体外验证）。
从第 0 天前 30 天到研究第 120 天，有生育能力的女性在从事可能导致怀孕的性活动时必须同意使用充分的避孕措施。 可接受的避孕方法包括：
- 在整个上述期间不间断地按照标签使用连续的激素避孕药。
- 含杀精剂的男用或女用避孕套。
- 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽。
- 宫内节育器。
- 愿意为未来的研究目的存储生物样本。
排除标准：
符合以下任何标准的个人将被排除在研究参与之外：
- 需要治疗的当前活动性感染。
- 目前正在接受化疗药物治疗。
- 参与正在进行的评估研究药物的研究方案。
- 使用经批准的处方药治疗可能具有排他性，由主要研究者根据具体情况确定。
- 严重的肝脏或肾脏疾病（血清谷氨酰胺草酰乙酸转氨酶 [SGOT]、血清谷氨酰胺丙酮酸转氨酶 [SGPT] 或碱性磷酸酶 >2.5 (SqrRoot) 正常上限 [ULN]、总胆红素 >1.5 (SqrRoot) ULN 或血清肌酐>1.5 (SqrRoot) ULN) 在过去 30 天内。
患有活动性癫痫症的人。 对于有癫痫病史的人，该人应该在 5 年内没有癫痫发作并且没有服用任何抗癫痫药物才能被纳入研究。 （由于谷氨酰胺代谢为谷氨酸和氨，而谷氨酸是中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质，理论上癫痫发作的风险会增加。）
- 对味精过敏。
- 吸收不良。
- 怀孕。
- 哺乳。
- 研究者认为禁忌参与本研究的任何情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：1个
所有患者将根据体重每天接受 L-谷氨酰胺 10-30mg，持续 3 个月
|
产品将由 Endari 获得并由 NIH 药房管理。
患者将按照规定服用补充剂
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
表征免疫失调患者补充谷氨酰胺的安全性和耐受性。
大体时间：1年
|
评估谷氨酰胺的安全性和耐受性
|
1年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Joshua D Milner, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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