Supplemento di glutammina nelle persone con disregolazione immunitaria
Prova di fase 1 dell'integrazione di glutammina in pazienti con disregolazione immunitaria
Sfondo:
La glutammina è un amminoacido. Le persone ottengono gli aminoacidi dal cibo o dalle cellule del corpo. Il corpo ha bisogno di aminoacidi per mantenersi in salute. La glutammina potrebbe aiutare a trattare alcune persone con problemi del sistema immunitario come la dermatite atopica.
Obbiettivo:
Studiare la sicurezza e l'efficacia degli integratori di glutammina per le persone con determinati problemi del sistema immunitario.
Eleggibilità:
Persone di età compresa tra 5 e 65 anni con dermatite atopica e altri problemi del sistema immunitario
Design:
I partecipanti verranno selezionati in un altro protocollo.
I partecipanti avranno 8 visite.
La visita 1 include:
Esame fisico
Storia medica
Esami del sangue e delle urine
Campione di saliva
Valutazione nutrizionale
Per i partecipanti con AD, fotografie della pelle
I partecipanti riceveranno un diario per registrare i loro sintomi ogni giorno durante lo studio. Registreranno eventuali effetti collaterali della glutammina e porteranno il diario ad ogni visita.
La visita 2 è circa 1 mese dopo la visita 1. I partecipanti ripeteranno i test della visita 1 e riceveranno la glutammina da portare a casa. È una polvere che può essere aggiunta a bevande o alimenti. Lo prenderanno due volte al giorno per 3 mesi. Registreranno le loro dosi in un diario ogni giorno e porteranno il diario a tutte le visite.
I partecipanti riceveranno una telefonata 5 giorni dopo l'inizio della glutammina per discutere di come si sentono.
La visita 3 è di circa 7 giorni dopo che i partecipanti iniziano a prendere la glutammina. Faranno esami del sangue.
Le visite 4, 5 e 6 si verificano ogni mese in cui i partecipanti assumono glutammina. I partecipanti ripeteranno i test della visita 1.
I partecipanti interromperanno l'assunzione di glutammina dopo la visita 6.
Le visite 7 e 8 si verificano 1 e 3 mesi dopo che i partecipanti smettono di assumere glutammina. I partecipanti ripeteranno i test della visita 1.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La dermatite atopica (AD) è una condizione infiammatoria della pelle cronica, recidivante che tipicamente inizia nell'infanzia o nella prima infanzia e può essere altamente debilitante con una marcata riduzione della qualità della vita. Le attuali modalità di trattamento per l'AD includono l'uso frequente di creme idratanti per la pelle come creme o emollienti, corticosteroidi topici e inibitori topici della calcineurina, farmaci immunosoppressori sistemici e, in casi selezionati di malattia refrattaria, terapia con bendaggio umido. I trattamenti sistemici disponibili per l'AD quando il trattamento topico fallisce possono avere effetti avversi sostanziali e non sono sempre efficaci. La ricerca di terapie mirate basate sulle interruzioni del percorso nei pazienti potrebbe presentare opportunità per fornire terapie su una base più personalizzata, adattata ai percorsi patogeni.
Sulla base di studi precedenti, abbiamo dimostrato che la glutammina supplementare ha il potenziale come efficace trattamento dell'AD nei pazienti con mutazioni del gene CARD (attivazione della caspasi e dominio di reclutamento). Studi precedenti hanno dimostrato che la perdita della segnalazione CARD porta a una diminuzione del bersaglio dei mammiferi della via di segnalazione del complesso 1 della rapamicina (mTORC1). L'integrazione di glutammina può normalizzare questo difetto in mTORC1. Il complesso signalosome CARD11 BCL10 MALT1 (CBM) è un componente critico dell'attivazione di mTORC1. Alcuni pazienti con mutazioni genetiche che interessano il complesso CBM non sviluppano l'AD ma sviluppano altri sintomi di immunoregolazione e possono anche trarre beneficio dall'integrazione di glutammina. Condurremo uno studio di fase 1 in aperto per studiare l'uso di glutammina supplementare in pazienti con disregolazione immunitaria. I soggetti di età compresa tra 5 e 65 anni assumeranno quotidianamente glutammina per via orale per 3 mesi. Per valutare il ruolo del pathway mTORC1 in risposta alla supplementazione di glutammina, arruoleremo 3 gruppi di pazienti: 1) quelli con AD e un difetto nella segnalazione di mTORC1 o una mutazione nel complesso CBM; 2) quelli con AD che non hanno un difetto nella segnalazione mTORC1 o una mutazione nel complesso CBM; e 3) coloro che hanno un difetto nella segnalazione mTORC1 o una mutazione nel complesso CBM e non hanno l'AD. I soggetti completeranno un diario giornaliero dei sintomi per 1 mese prima di iniziare la glutammina per documentare lo stato della malattia al basale. La gravità della malattia sarà valutata al basale, alla fine della supplementazione di glutammina e 1 e 3 mesi dopo aver completato il regime di glutammina. Il sangue verrà raccolto periodicamente per valutazioni di sicurezza, tollerabilità e ricerca.
Tipo di studio
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Gli individui devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi alla partecipazione allo studio:
- Avere dai 5 ai 65 anni inclusi.
- In grado di fornire il consenso informato.
Essere iscritto al protocollo NIAID 10-I-0148 e identificato su tale protocollo come conforme ad almeno uno dei seguenti 3 criteri:
- Ha AD attivo, da moderato a grave (definito come SCORAD obiettivo maggiore o uguale a 15 o SCORAD totale maggiore o uguale a 25).
- Ha un difetto confermato nella segnalazione mTORC1 (basato sul test di stimolazione delle cellule T).
- - Ha una mutazione del gene CBM con perdita di funzione confermata (identificata mediante sequenziamento genetico e verificata in vitro testando le cellule del paziente e/o trasfezione del gene mutante in linee cellulari).
Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata quando intraprendono attività sessuali che possono portare a una gravidanza, a partire da 30 giorni prima del giorno 0 fino al giorno 120 dello studio. I metodi contraccettivi accettabili includono quanto segue:
- Contraccezione ormonale continua utilizzata per etichetta senza interruzione per tutto il periodo di cui sopra.
- Preservativo maschile o femminile con spermicida.
- Diaframma o cappuccio cervicale con uno spermicida.
- Dispositivo intrauterino.
- Essere disposti a consentire la conservazione di campioni biologici per futuri scopi di ricerca.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Le persone che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno escluse dalla partecipazione allo studio:
- Infezione attiva in atto che richiede trattamento.
- Trattamento in corso con un agente chemioterapico.
- Partecipazione a un protocollo di ricerca in corso che valuta un agente sperimentale.
- Il trattamento con farmaci su prescrizione approvati può essere esclusivo, da determinare caso per caso dal ricercatore principale.
- Malattia epatica o renale significativa (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT], glutammina piruvica transaminasi sierica [SGPT] o fosfatasi alcalina >2,5 (SqrRoot) limite superiore della norma [ULN], bilirubina totale >1,5 (SqrRoot) ULN o creatinina sierica >1,5 (SqrRoot) ULN) negli ultimi 30 giorni.
Persone con un disturbo convulsivo attivo. Per le persone con una precedente storia di convulsioni, la persona deve essere libera da crisi per 5 anni e non assumere alcun farmaco antiepilettico per poter essere arruolato nello studio. (Poiché la glutammina viene metabolizzata in glutammato e ammoniaca e il glutammato è il principale neurotrasmettitore eccitatorio nel sistema nervoso centrale, esiste un teorico aumento del rischio di convulsioni.)
- Allergia al glutammato monosodico.
- Malassorbimento.
- Gravidanza.
- Allattamento al seno.
- Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione a questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 1
Tutti i pazienti riceveranno L-glutammina 10-30 mg al giorno in base al peso per 3 mesi
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il prodotto sarà ottenuto da Endari e amministrato dalla farmacia NIH.
Il paziente assumerà il supplemento come prescritto
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità dell'integrazione di glutammina nei pazienti con disregolazione immunitaria.
Lasso di tempo: 1 anno
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valutare la sicurezza e la tollerabilità della glutammina
|
1 anno
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Joshua D Milner, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 190121
- 19-I-0121
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