Glutamine-suppletie bij mensen met immuundisregulatie
Fase 1-onderzoek naar suppletie met glutamine bij patiënten met immuundisregulatie
Achtergrond:
Glutamine is een aminozuur. Mensen krijgen aminozuren uit de voeding of uit lichaamscellen. Het lichaam heeft aminozuren nodig om gezond te blijven. Glutamine kan helpen bij de behandeling van sommige mensen met problemen met het immuunsysteem, zoals atopische dermatitis.
Doelstelling:
Om de veiligheid en effectiviteit van glutaminesupplementen te bestuderen voor mensen met bepaalde problemen met het immuunsysteem.
Geschiktheid:
Mensen van 5-65 jaar met atopische dermatitis en andere problemen met het immuunsysteem
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend in een ander protocol.
De deelnemers krijgen 8 bezoeken.
Bezoek 1 omvat:
Fysiek examen
Medische geschiedenis
Bloed- en urineonderzoek
Speeksel monster
Voedingsbeoordeling
Voor deelnemers met AD, foto's van de huid
Deelnemers krijgen tijdens het onderzoek elke dag een dagboek waarin ze hun symptomen kunnen noteren. Ze noteren eventuele bijwerkingen van glutamine en nemen het dagboek mee naar elk bezoek.
Bezoek 2 is ongeveer 1 maand na bezoek 1. Deelnemers herhalen de tests van bezoek 1 en krijgen glutamine mee naar huis. Het is een poeder dat aan drankjes of eten kan worden toegevoegd. Ze zullen het gedurende 3 maanden twee keer per dag innemen. Ze noteren hun doses elke dag in een dagboek en nemen het dagboek mee naar alle bezoeken.
Vijf dagen na het starten met glutamine krijgen de deelnemers een telefoontje om te bespreken hoe ze zich voelen.
Bezoek 3 is ongeveer 7 dagen nadat deelnemers glutamine zijn gaan gebruiken. Ze zullen bloedtesten ondergaan.
Bezoeken 4, 5 en 6 vinden plaats elke maand dat deelnemers glutamine gebruiken. Deelnemers herhalen bezoek 1 testen.
Deelnemers stoppen met glutamine na bezoek 6.
Bezoeken 7 en 8 vinden plaats 1 en 3 maanden nadat de deelnemers stoppen met het innemen van glutamine. Deelnemers herhalen bezoek 1 testen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Atopische dermatitis (AD) is een chronische, terugkerende, inflammatoire huidaandoening die meestal begint in de kindertijd of vroege kinderjaren en zeer invaliderend kan zijn met een duidelijke vermindering van de kwaliteit van leven. Huidige behandelingsmodaliteiten voor AD omvatten frequent gebruik van huidbevochtigers zoals crèmes of verzachtende middelen, lokale corticosteroïden en lokale calcineurineremmers, systemische immunosuppressiva en, in bepaalde gevallen van refractaire ziekte, therapie met natte wikkels. De beschikbare systemische behandelingen voor AD wanneer lokale behandeling faalt, kunnen aanzienlijke nadelige effecten hebben en zijn niet altijd effectief. De zoektocht naar gerichte therapieën op basis van padverstoringen bij patiënten kan kansen bieden om therapieën op een meer gepersonaliseerde basis aan te bieden, afgestemd op de pathogene paden.
Op basis van eerdere studies hebben we aangetoond dat supplementaire glutamine potentieel heeft als een effectieve AD-behandeling bij patiënten met caspase-activerings- en rekruteringsdomein (CARD) -genmutaties. Eerdere studies hebben aangetoond dat verlies van CARD-signalering leidt tot een afname van de signaalroute van rapamycinecomplex 1 (mTORC1) bij zoogdieren. Suppletie met glutamine kan dit defect in mTORC1 normaliseren. Het signaalosoomcomplex CARD11 BCL10 MALT1 (CBM) is een cruciaal onderdeel van mTORC1-activering. Sommige patiënten met genmutaties die het CBM-complex beïnvloeden, ontwikkelen geen AD, maar ontwikkelen wel andere symptomen van immunoregulatie en kunnen ook baat hebben bij suppletie met glutamine. We zullen een open-label fase 1-onderzoek uitvoeren om het gebruik van supplementaire glutamine bij patiënten met immuundisregulatie te onderzoeken. Proefpersonen van 5 tot 65 jaar zullen gedurende 3 maanden dagelijks oraal glutamine innemen. Om de rol van de mTORC1-route als reactie op suppletie met glutamine te beoordelen, zullen we 3 groepen patiënten inschrijven: 1) degenen met AD en een defect in mTORC1-signalering of een mutatie in het CBM-complex; 2) degenen met AD die geen defect hebben in mTORC1-signalering of een mutatie in het CBM-complex; en 3) degenen die een defect hebben in mTORC1-signalering of een mutatie in het CBM-complex en geen AD hebben. Proefpersonen zullen gedurende 1 maand een dagelijks symptoomdagboek invullen voordat ze met glutamine beginnen om de ziektestatus bij aanvang te documenteren. De ernst van de ziekte wordt beoordeeld bij aanvang, aan het einde van de glutamine-suppletie en 1 en 3 maanden na voltooiing van het glutamine-regime. Bloed zal periodiek worden verzameld voor veiligheids-, verdraagbaarheids- en onderzoeksbeoordelingen.
Studietype
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Individuen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:
- 5 tot en met 65 jaar oud zijn.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
Ingeschreven zijn op NIAID-protocol 10-I-0148 en volgens dat protocol voldoen aan ten minste een van de volgende 3 criteria:
- Heeft actieve, matige tot ernstige AD (gedefinieerd als objectieve SCORAD groter dan of gelijk aan 15 of totale SCORAD groter dan of gelijk aan 25).
- Heeft een bevestigd defect in mTORC1-signalering (gebaseerd op T-celstimulatietest).
- Heeft een bevestigde CBM-genmutatie met verlies van functie (geïdentificeerd door genetische sequentiebepaling en in vitro geverifieerd door patiëntencellen te testen en/of transfectie van mutant gen in cellijnen).
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken bij seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap, vanaf 30 dagen vóór dag 0 tot en met studiedag 120. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder andere:
- Continue hormonale anticonceptie gebruikt per label zonder onderbreking gedurende de bovenstaande periode.
- Mannen- of vrouwencondoom met zaaddodend middel.
- Diafragma of pessarium met een zaaddodend middel.
- Spiraaltje.
- Wees bereid om opslag van biologische monsters toe te staan voor toekomstige onderzoeksdoeleinden.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Personen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:
- Huidige, actieve infectie die behandeling vereist.
- Huidige behandeling met een chemotherapeutisch middel.
- Deelname aan een doorlopend onderzoeksprotocol ter evaluatie van een onderzoeksagent.
- Behandeling met goedgekeurde voorgeschreven medicijnen kan uitsluitend zijn, dit wordt per geval bepaald door de hoofdonderzoeker.
- Significante lever- of nierziekte (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT], serumglutaminepyruvaattransaminase [SGPT] of alkalische fosfatase >2,5 (SqrRoot) bovengrens van normaal [ULN], totaal bilirubine >1,5 (SqrRoot) ULN, of serumcreatinine >1,5 (SqrRoot) ULN) in de afgelopen 30 dagen.
Personen met een actieve aanvalsstoornis. Voor personen met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, moet de persoon gedurende 5 jaar aanvalsvrij zijn en geen anti-epileptische medicatie gebruiken om in het onderzoek te worden opgenomen. (Aangezien glutamine wordt gemetaboliseerd tot glutamaat en ammoniak, en glutamaat de belangrijkste prikkelende neurotransmitter in het centrale zenuwstelsel is, is er een theoretisch verhoogd risico op toevallen.)
- Allergie voor mononatriumglutamaat.
- Malabsorptie.
- Zwangerschap.
- Borstvoeding.
- Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
Alle patiënten krijgen gedurende 3 maanden dagelijks 10-30 mg L-glutamine op basis van hun gewicht
|
product zal worden verkregen door Endari en toegediend door apotheek NIH.
Patiënt zal supplement nemen zoals voorgeschreven
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van suppletie met glutamine bij patiënten met immuundisregulatie.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
de veiligheid en verdraagbaarheid van glutamine beoordelen
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joshua D Milner, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 190121
- 19-I-0121
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .