Glutamintilskudd hos personer med immunforstyrrelser
Fase 1-forsøk med glutamintilskudd hos pasienter med immunforstyrrelser
Bakgrunn:
Glutamin er en aminosyre. Folk får aminosyrer fra mat eller fra kroppens celler. Kroppen trenger aminosyrer for å holde seg frisk. Glutamin kan bidra til å behandle noen mennesker med immunsystemproblemer som atopisk dermatitt.
Objektiv:
For å studere sikkerheten og effektiviteten til glutamintilskudd for personer med visse immunsystemproblemer.
Kvalifisering:
Personer i alderen 5-65 år med atopisk dermatitt og andre immunsystemproblemer
Design:
Deltakerne vil bli screenet i en annen protokoll.
Deltakerne vil ha 8 besøk.
Besøk 1 inkluderer:
Fysisk eksamen
Medisinsk historie
Blod- og urinprøver
Spyttprøve
Ernæringsvurdering
For deltakere med AD, fotografier av huden
Deltakerne vil få en dagbok for å registrere symptomene sine hver dag under studien. De vil registrere eventuelle glutaminbivirkninger og ta med dagboken til hvert besøk.
Besøk 2 er ca 1 måned etter besøk 1. Deltakerne vil gjenta besøk 1 tester og få glutamin med hjem. Det er et pulver som kan tilsettes drikke eller mat. De vil ta det to ganger om dagen i 3 måneder. De vil registrere dosene sine i en dagbok hver dag og ta med dagboken til alle besøk.
Deltakerne vil ha en telefonsamtale 5 dager etter oppstart av glutamin for å diskutere hvordan de har det.
Besøk 3 er omtrent 7 dager etter at deltakerne begynner å ta glutamin. De skal ta blodprøver.
Besøk 4, 5 og 6 finner sted hver måned deltakerne tar glutamin. Deltakerne vil gjenta besøk 1 tester.
Deltakerne vil slutte å ta glutamin etter besøk 6.
Besøk 7 og 8 skjer 1 og 3 måneder etter at deltakerne slutter å ta glutamin. Deltakerne vil gjenta besøk 1 tester.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Atopisk dermatitt (AD) er en kronisk, tilbakefallende, inflammatorisk hudtilstand som vanligvis starter i spedbarn eller tidlig barndom og kan være svært invalidiserende med en markant reduksjon i livskvalitet. Gjeldende behandlingsmodaliteter for AD inkluderer hyppig bruk av hudfuktighetskremer som kremer eller mykgjørende midler, topikale kortikosteroider og topiske kalsineurinhemmere, systemiske immunsuppressive medisiner og, i utvalgte tilfeller av ildfast sykdom, våtinnpakningsterapi. De tilgjengelige systemiske behandlingene for AD når topikal behandling mislykkes kan ha betydelige bivirkninger og er ikke alltid effektive. Søket etter målrettede terapier basert på baneforstyrrelser hos pasienter kan gi muligheter til å tilby terapier på en mer personlig basis, skreddersydd til de patogene banene.
Basert på tidligere studier har vi vist at supplerende glutamin har potensial som en effektiv AD-behandling hos pasienter med kaspaseaktivering og rekrutteringsdomene (CARD) genmutasjoner. Tidligere studier har vist at tap av CARD-signalering fører til en reduksjon i pattedyrmålet for rapamycinkompleks 1 (mTORC1) signalvei. Glutamintilskudd kan normalisere denne defekten i mTORC1. CARD11 BCL10 MALT1 (CBM) signalosomkomplekset er en kritisk komponent i mTORC1-aktivering. Noen pasienter med genmutasjoner som påvirker CBM-komplekset utvikler ikke AD, men utvikler andre symptomer på immunregulering og kan også ha nytte av glutamintilskudd. Vi vil gjennomføre en fase 1, åpen studie for å undersøke bruken av supplerende glutamin hos pasienter med nedsatt immunforsvar. Personer i alderen 5 til 65 år vil ta oral glutamin daglig i 3 måneder. For å vurdere rollen til mTORC1-veien som respons på glutamintilskudd, vil vi registrere 3 grupper av pasienter: 1) de med AD og en defekt i mTORC1-signalering eller en mutasjon i CBM-komplekset; 2) de med AD som ikke har en defekt i mTORC1-signalering eller en mutasjon i CBM-komplekset; og 3) de som har en defekt i mTORC1-signalering eller en mutasjon i CBM-komplekset og ikke har AD. Forsøkspersonene vil fylle ut en daglig symptomdagbok i 1 måned før oppstart av glutamin for å dokumentere sykdomsstatus ved baseline. Sykdommens alvorlighetsgrad vil bli vurdert ved baseline, ved slutten av glutamintilskudd og 1 og 3 måneder etter fullført glutaminkur. Blod vil bli samlet inn med jevne mellomrom for sikkerhet, tolerabilitet og forskningsvurderinger.
Studietype
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Enkeltpersoner må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiedeltakelse:
- Være 5 til 65 år, inkludert.
- Kunne gi informert samtykke.
Bli registrert på NIAID-protokoll 10-I-0148 og identifisert på den protokollen som oppfyller minst ett av følgende tre kriterier:
- Har aktiv, moderat til alvorlig AD (definert som objektiv SCORAD større enn eller lik 15 eller total SCORAD større enn eller lik 25).
- Har en bekreftet defekt i mTORC1-signalering (basert på T-cellestimuleringsanalyse).
- Har en bekreftet CBM-genmutasjon med tap av funksjon (identifisert ved genetisk sekvensering og verifisert in vitro ved å teste pasientceller og/eller transfeksjon av mutantgen til cellelinjer).
Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon når de deltar i seksuelle aktiviteter som kan resultere i graviditet, fra 30 dager før dag 0 til og med studiedag 120. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer følgende:
- Kontinuerlig hormonell prevensjon brukt per etikett uten avbrudd gjennom perioden ovenfor.
- Mannlig eller kvinnelig kondom med sæddrepende middel.
- Diafragma eller livmorhalshette med et sæddrepende middel.
- Intrauterin enhet.
- Være villig til å tillate lagring av biologiske prøver for fremtidige forskningsformål.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Personer som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiedeltakelse:
- Aktuell, aktiv infeksjon som krever behandling.
- Nåværende behandling med et kjemoterapeutisk middel.
- Deltakelse i en pågående forskningsprotokoll som evaluerer en undersøkelsesagent.
- Behandling med godkjente reseptbelagte medisiner kan være ekskluderende, som avgjøres fra sak til sak av hovedetterforskeren.
- Signifikant lever- eller nyresykdom (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT], serumglutaminpyrodruesyretransaminase [SGPT] eller alkalisk fosfatase >2,5 (SqrRoot) øvre normalgrense [ULN], total bilirubin >1,5 (SqrRoot) ULN, eller >1,5 (SqrRoot) ULN) i løpet av de siste 30 dagene.
Personer med en aktiv anfallsforstyrrelse. For personer med tidligere anfallshistorie, bør personen være anfallsfri i 5 år og ikke på noen anti-anfallsmedisin for å bli registrert i studien. (Siden glutamin metaboliseres til glutamat og ammoniakk, og glutamat er den viktigste eksitatoriske nevrotransmitteren i sentralnervesystemet, er det en teoretisk økt risiko for anfall.)
- Allergi mot mononatriumglutamat.
- Malabsorpsjon.
- Svangerskap.
- Amming.
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
Alle pasienter vil få L-glutamin 10-30 mg daglig basert på vekt i 3 måneder
|
produktet vil bli anskaffet av Endari og administrert av NIH apotek.
Pasienten vil ta tilskudd som foreskrevet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å karakterisere sikkerheten og tolerabiliteten av glutamintilskudd hos pasienter med immunforstyrrelser.
Tidsramme: 1 år
|
vurdere sikkerhet og tolerabilitet av glutamin
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joshua D Milner, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 190121
- 19-I-0121
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .