Glutamintillskott hos personer med nedsatt immunförsvar
Fas 1-försök med glutamintillskott hos patienter med immunstörning
Bakgrund:
Glutamin är en aminosyra. Människor får aminosyror från maten eller från kroppens celler. Kroppen behöver aminosyror för att hålla sig frisk. Glutamin kan hjälpa till att behandla vissa personer med immunsystemproblem som atopisk dermatit.
Mål:
Att studera säkerheten och effektiviteten av glutamintillskott för personer med vissa immunsystemproblem.
Behörighet:
Människor i åldrarna 5-65 med atopisk dermatit och andra immunsystemproblem
Design:
Deltagarna kommer att screenas i ett annat protokoll.
Deltagarna kommer att ha 8 besök.
Besök 1 inkluderar:
Fysisk undersökning
Medicinsk historia
Blod- och urinprov
Salivprov
Näringsbedömning
För deltagare med AD, fotografier av huden
Deltagarna kommer att få en dagbok för att registrera sina symtom varje dag under studien. De kommer att registrera eventuella glutaminbiverkningar och ta med dagboken till varje besök.
Besök 2 är ca 1 månad efter besök 1. Deltagarna kommer att upprepa besök 1 tester och få glutamin med sig hem. Det är ett pulver som kan läggas till drycker eller mat. De kommer att ta det två gånger om dagen i 3 månader. De kommer att registrera sina doser i en dagbok varje dag och ta med dagboken till alla besök.
Deltagarna kommer att ha ett telefonsamtal 5 dagar efter att de påbörjat glutamin för att diskutera hur de mår.
Besök 3 är cirka 7 dagar efter att deltagarna börjar ta glutamin. De ska ta blodprov.
Besök 4, 5 och 6 sker varje månad som deltagarna tar glutamin. Deltagarna kommer att upprepa besök 1 test.
Deltagarna kommer att sluta ta glutamin efter besök 6.
Besök 7 och 8 sker 1 och 3 månader efter att deltagarna slutat ta glutamin. Deltagarna kommer att upprepa besök 1 test.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Atopisk dermatit (AD) är ett kroniskt, återfallande, inflammatoriskt hudtillstånd som vanligtvis börjar i spädbarnsåldern eller tidig barndom och kan vara mycket försvagande med en markant minskning av livskvaliteten. Aktuella behandlingsmodaliteter för AD inkluderar frekvent användning av hudfuktande krämer såsom krämer eller mjukgörande medel, topikala kortikosteroider och topikala kalcineurinhämmare, systemiska immunsuppressiva läkemedel och, i utvalda fall av refraktär sjukdom, våtomslagsterapi. De tillgängliga systemiska behandlingarna för AD när topikal behandling misslyckas kan ha betydande negativa effekter och är inte alltid effektiva. Sökandet efter riktade terapier baserade på störningar i patientvägarna kan ge möjligheter att tillhandahålla terapier på en mer personlig basis, skräddarsydd för de patogena vägarna.
Baserat på tidigare studier har vi visat att tillskott av glutamin har potential som en effektiv AD-behandling hos patienter med genmutationer för kaspasaktivering och rekryteringsdomän (CARD). Tidigare studier har visat att förlust av CARD-signalering leder till en minskning av däggdjursmålet för rapamycinkomplex 1 (mTORC1) signalväg. Glutamintillskott kan normalisera denna defekt i mTORC1. CARD11 BCL10 MALT1 (CBM) signalosomkomplexet är en kritisk komponent i mTORC1-aktivering. Vissa patienter med genmutationer som påverkar CBM-komplexet utvecklar inte AD men utvecklar andra symptom på immunreglering och kan också dra nytta av glutamintillskott. Vi kommer att genomföra en öppen fas 1-studie för att undersöka användningen av tillskott av glutamin hos patienter med nedsatt immunförsvar. Försökspersoner 5 till 65 år kommer att ta oralt glutamin dagligen i 3 månader. För att bedöma rollen av mTORC1-vägen som svar på glutamintillskott kommer vi att registrera 3 grupper av patienter: 1) de med AD och en defekt i mTORC1-signalering eller en mutation i CBM-komplexet; 2) de med AD som inte har en defekt i mTORC1-signalering eller en mutation i CBM-komplexet; och 3) de som har en defekt i mTORC1-signalering eller en mutation i CBM-komplexet och inte har AD. Försökspersonerna kommer att fylla i en daglig symtomdagbok i 1 månad innan de börjar glutamin för att dokumentera sjukdomsstatus vid baslinjen. Sjukdomens svårighetsgrad kommer att bedömas vid baslinjen, i slutet av glutamintillskott och 1 och 3 månader efter att glutaminkuren avslutats. Blod kommer att samlas in med jämna mellanrum för säkerhet, tolerabilitet och forskningsbedömningar.
Studietyp
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Individer måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till studiedeltagande:
- Vara 5 till 65 år, inklusive.
- Kan ge informerat samtycke.
Var registrerad på NIAID-protokoll 10-I-0148 och identifierad på det protokollet som uppfyller minst ett av följande tre kriterier:
- Har aktiv, måttlig till svår AD (definierad som objektiv SCORAD större än eller lika med 15 eller total SCORAD större än eller lika med 25).
- Har en bekräftad defekt i mTORC1-signalering (baserat på T-cellstimuleringsanalys).
- Har en bekräftad CBM-genmutation med förlorad funktion (identifierad genom genetisk sekvensering och verifierad in vitro genom att testa patientceller och/eller transfektion av mutant gen till cellinjer).
Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel när de deltar i sexuella aktiviteter som kan resultera i graviditet, med början 30 dagar före dag 0 till och med studiedag 120. Acceptabla preventivmetoder inkluderar följande:
- Kontinuerlig hormonell preventivmedel används per etikett utan avbrott under ovanstående period.
- Manlig eller kvinnlig kondom med spermiedödande medel.
- Diafragma eller cervikal mössa med en spermiedödande medel.
- Spiral.
- Var villig att tillåta lagring av biologiska prover för framtida forskningsändamål.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Individer som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studiedeltagande:
- Aktuell, aktiv infektion som kräver behandling.
- Nuvarande behandling med ett kemoterapeutiskt medel.
- Deltagande i ett pågående forskningsprotokoll som utvärderar en undersökningsagent.
- Behandling med godkända receptbelagda läkemedel kan vara uteslutande, som avgörs från fall till fall av huvudutredaren.
- Signifikant lever- eller njursjukdom (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT], serumglutaminpyrodruvtransaminas [SGPT] eller alkaliskt fosfatas >2,5 (SqrRoot) övre normalgräns [ULN], total bilirubin >1,5 (SqrRoot) ULN, eller serumkreatinin >1,5 (SqrRoot) ULN) under de senaste 30 dagarna.
Personer med ett aktivt anfall. För personer med tidigare anfallshistoria bör personen vara anfallsfri i 5 år och inte på något anti-anfallsläkemedel för att kunna delta i studien. (Eftersom glutamin metaboliseras till glutamat och ammoniak, och glutamat är den främsta excitatoriska signalsubstansen i centrala nervsystemet, finns det en teoretiskt ökad risk för anfall.)
- Allergi mot mononatriumglutamat.
- Malabsorption.
- Graviditet.
- Amning.
- Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kontraindicerar deltagande i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
Alla patienter kommer att få L-glutamin 10-30 mg dagligen baserat på vikt i 3 månader
|
produkten kommer att erhållas av Endari och administreras av NIH apotek.
Patienten kommer att ta tillskott enligt ordination
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten av glutamintillskott hos patienter med immunförsvar.
Tidsram: 1 år
|
bedöma säkerheten och tolerabiliteten för glutamin
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Joshua D Milner, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 190121
- 19-I-0121
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .