Étude de phase II sur la chimiothérapie FOLFOX de courte durée avec nivolumab ou nivolumab + radiothérapie dans le traitement de première intention des cancers gastro-œsophagiens métastatiques ou non résécables (protocole BMS CA209-76L)

Critère d'intégration

• Les sujets avec un diagnostic d'adénocarcinome gastro-oesophagien avancé non résécable ou métastatique (par ex. gastrique, jonction gastro-œsophagienne et adénocarcinome œsophagien)
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
• Âge > 18 ans
• Statut de performance ECOG ≤ 1
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mL
• Plaquettes ≥ 100 000/mL
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois les limites supérieures de la normale, sauf si le patient a connu la maladie de Gilbert.
• AST/ALT ≤ 2,5 limites supérieures de la normale, ou < 5x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Créatinine ≤ 1,5 mg/dl. Si Créatinine > 1,5 mg/dl, clairance de la créatinine > 60 ml/min
• Être prêt à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 28 jours avant le début du traitement au jour 1.
• Pour tous les hommes et femmes en âge de procréer, ils doivent accepter d'utiliser une méthode adéquate de contraception ou de contrôle des naissances. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant le début du médicament à l'étude est requis

Critère d'exclusion

• Traitement cytotoxique antérieur pour une maladie métastatique ou incurable.
• Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur à visée curative pour une maladie localisée, si leur récidive ou progression de la maladie s'est produite plus de six mois après la fin du traitement antérieur.
• Adénocarcinome HER2 positif
• Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Malignité supplémentaire connue qui est active. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
• Malignité invasive antérieure traitée avec une intention curative moins de 3 ans après l'enregistrement. Les exceptions incluent le cancer de la prostate ou le cancer basocellulaire de la peau.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'investigateur traitant.
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• Hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.