Phase-II-Studie zur Kurzzeit-FOLFOX-Chemotherapie mit entweder Nivolumab oder Nivolumab + Bestrahlung in der Erstlinienbehandlung von metastasiertem oder nicht resezierbarem gastroösophagealen Krebs (BMS-Protokoll CA209-76L)

Einschlusskriterien

• Patienten mit der Diagnose eines fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten gastroösophagealen Adenokarzinoms (z. Magen, gastroösophagealer Übergang und Ösophagus-Adenokarzinom)
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben
• Alter > 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/ml
• Blutplättchen ≥ 100.000/ml
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5x Obergrenzen des Normalwerts, es sei denn, der Patient hat die Gilbert-Krankheit gekannt.
• AST/ALT ≤ 2,5 Obergrenzen des Normalwerts oder < 5x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl. Wenn Kreatinin > 1,5 mg/dl, Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
• Seien Sie bereit, Gewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen. Neu erhalten ist definiert als eine Probe, die bis zu 28 Tage vor Beginn der Behandlung an Tag 1 entnommen wurde.
• Alle Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sollten damit einverstanden sein, eine angemessene Verhütungs- oder Empfängnisverhütungsmethode anzuwenden. Für Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen nach Beginn des Studienmedikaments erforderlich

Ausschlusskriterien

• Vorherige zytotoxische Therapie bei metastasierter oder unheilbarer Erkrankung.
• Die Patienten hatten möglicherweise eine vorherige Therapie mit kurativer Absicht für eine lokalisierte Erkrankung, wenn ihr Wiederauftreten oder ihre Krankheitsprogression mehr als sechs Monate nach Abschluss der vorherigen Therapie zurücklag.
• HER2-positives Adenokarzinom
• Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Bekannte Geschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
• Bekannte zusätzliche Malignität, die aktiv ist. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
• Frühere invasive Malignität, die weniger als 3 Jahre ab dem Zeitpunkt der Registrierung mit kurativer Absicht behandelt wurde. Ausnahmen sind Prostatakrebs oder Basalzell-Hautkrebs.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Bekannte psychiatrische Störungen oder Störungen durch Drogenmissbrauch, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
• Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.