Studio di fase II sulla chemioterapia FOLFOX a corso breve con nivolumab o nivolumab + radiazioni nel trattamento di prima linea dei tumori gastroesofagei metastatici o non resecabili (protocollo BMS CA209-76L)

Criterio di inclusione

• Soggetti con diagnosi di adenocarcinoma gastroesofageo avanzato non resecabile o metastatico (es. adenocarcinoma gastrico, della giunzione gastroesofagea e dell'esofago)
• Essere disposti e in grado di fornire un consenso/assenso informato scritto per lo studio
• Età > 18 anni
• Performance status ECOG ≤ 1
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mL
• Piastrine ≥ 100.000/mL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte i limiti superiori della norma, a meno che il paziente non abbia conosciuto la malattia di Gilbert.
• AST/ALT ≤ 2,5 limiti superiori della norma o < 5x ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dl. Se creatinina > 1,5 mg/dl, clearance della creatinina > 60 ml/min
• Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 28 giorni prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1.
• Per tutti i maschi e le femmine in età fertile, dovrebbero essere d'accordo nell'usare un metodo contraccettivo o anticoncezionale adeguato. Per le donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'inizio del farmaco in studio

Criteri di esclusione

• Precedente terapia citotossica per malattia metastatica o incurabile.
• I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia con intento curativo per la malattia localizzata, se la loro recidiva o progressione della malattia era superiore a sei mesi dal completamento della terapia precedente.
• Adenocarcinoma HER2 positivo
• - Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Malignità aggiuntiva nota che è attiva. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Precedente tumore maligno invasivo trattato con intento curativo meno di 3 anni dal momento della registrazione. Le eccezioni includono il cancro alla prostata o il cancro della pelle a cellule basali.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, allo parere del ricercatore curante.
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Epatite B attiva nota (ad es., HBsAg reattivo) o epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.