Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-studie van kortdurende FOLFOX-chemotherapie met Nivolumab of Nivolumab + bestraling in de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde of inoperabele gastro-oesofageale kankers (BMS-protocol CA209-76L)

16 januari 2024 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University
Dit is een gerandomiseerde fase II-studie waarin nivolumab alleen wordt onderzocht versus bestralingstherapie met nivolumab bij proefpersonen die geen ziekteprogressie vertoonden tot initiële therapie met de combinatie van FOLFOX en nivolumab.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde fase II-studie waarin nivolumab alleen wordt onderzocht versus bestralingstherapie met nivolumab bij proefpersonen die geen ziekteprogressie vertoonden tot initiële therapie met de combinatie van FOLFOX en nivolumab. Onderwerpen met gevorderd inoperabel of gemetastaseerd gastro-oesofageaal adenocarcinoom komen in aanmerking. Alle proefpersonen krijgen FOLFOX + nivolumab-therapie. Proefpersonen die bij hun eerste beeldvormende beoordeling na twee maanden ten minste stabiele ziekte vertonen, volgens RECIST 1.1, krijgen een extra maand FOLFOX + nivolumab (in totaal 3 maanden) en worden vervolgens willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om ofwel nivolumab alleen of nivolumab plus radiotherapie. Velden en technieken voor bestralingstherapie zullen worden goedgekeurd door een centrale beoordeling. Bestraling zal worden gepland met 4 Gy x 5 doses (20 Gy in totaal), gelijktijdig gegeven met nivolumab. Na 4 maanden therapie zullen patiënten die in studie blijven elke 4 weken nivolumab 480 mg krijgen. De proefpersonen zullen ongeveer 24 maanden in studie zijn (interventie + follow-up). De verwachte einddatum van het onderzoek, inclusief data-analyse, is februari 2026.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68105
        • University of Nebraska
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
        • Roswell Park Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Proefpersonen met een diagnose van gevorderd inoperabel of gemetastaseerd gastro-oesofageaal adenocarcinoom (bijv. maag-, gastro-oesofageale overgang en oesofageaal adenocarcinoom)
  • Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
  • Leeftijd > 18 jaar
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 1
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/ml
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/ml
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal, tenzij de patiënt de ziekte van Gilbert heeft gekend.
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 bovengrens van normaal, of < 5x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
  • Creatinine ≤ 1,5 mg/dl. Als creatinine > 1,5 mg/dl, creatinineklaring > 60 ml/min
  • Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 28 dagen vóór aanvang van de behandeling op dag 1 is verkregen.
  • Voor alle mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ze bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode of anticonceptie te gebruiken. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, is een negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel vereist

Uitsluitingscriteria

  • Voorafgaande cytotoxische therapie voor gemetastaseerde of ongeneeslijke ziekte.
  • Patiënten kunnen eerdere therapie hebben gehad met curatieve intentie voor gelokaliseerde ziekte, als hun recidief of ziekteprogressie meer dan zes maanden na voltooiing van eerdere therapie plaatsvond.
  • HER2 positief adenocarcinoom
  • Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
  • Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
  • Bekende aanvullende maligniteit die actief is. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
  • Eerdere invasieve maligniteit behandeld met curatieve intentie minder dan 3 jaar vanaf het moment van registratie. Uitzonderingen zijn prostaatkanker of basaalcelkanker.
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
  • Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist.
  • Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker.
  • Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
  • Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
  • Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
  • Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
  • Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
  • Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Cohort 1

Proefpersonen krijgen standaarddosis FOLFOX plus nivolumab 240 mg IV elke 2 weken gedurende 2 maanden. Als u op de behandeling reageert, krijgt u FOLFOX plus nivolumab gedurende nog een maand en daarna wordt u gerandomiseerd naar cohort 1 of cohort 2.

Proefpersonen in cohort 1 krijgen alleen nivolumab (elke 2 weken voor twee doses, en daarna elke 4 weken)

Nivolumab (OpdivoTM) is een krachtig en zeer selectief gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (mAB) dat is ontworpen om de interactie tussen PD-1 en zijn liganden, PD-L1 en PD-L2, te blokkeren. Kankercellen kunnen via het PD-L1-molecuul een signaal naar de PD-1 sturen, waardoor de T-cel wordt misleid om de kankercel als normaal te herkennen. Nivolumab is ontworpen om dat signaal te verstoren en de kankercel bloot te stellen aan het immuunsysteem. Nivolumab wordt intraveneus toegediend gedurende een periode van 60 minuten, meestal om de twee weken.
Experimenteel: Cohort 2

Proefpersonen krijgen standaarddosis FOLFOX plus nivolumab 240 mg IV elke 2 weken gedurende 2 maanden. Als u op de behandeling reageert, krijgt u FOLFOX plus nivolumab gedurende nog een maand en daarna wordt u gerandomiseerd naar cohort 1 of cohort 2.

Proefpersonen in cohort 2 krijgen nivolumab (elke 2 weken voor twee doses, en vervolgens elke 4 weken) plus bestralingstherapie (totaal 5 sessies)

Nivolumab (OpdivoTM) is een krachtig en zeer selectief gehumaniseerd monoklonaal antilichaam (mAB) dat is ontworpen om de interactie tussen PD-1 en zijn liganden, PD-L1 en PD-L2, te blokkeren. Kankercellen kunnen via het PD-L1-molecuul een signaal naar de PD-1 sturen, waardoor de T-cel wordt misleid om de kankercel als normaal te herkennen. Nivolumab is ontworpen om dat signaal te verstoren en de kankercel bloot te stellen aan het immuunsysteem. Nivolumab wordt intraveneus toegediend gedurende een periode van 60 minuten, meestal om de twee weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met 12 maanden progressievrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
Dit wordt gemeten aan de hand van het aantal patiënten zonder ziekteprogressie na 12 maanden in de twee onderzoeksarmen (patiënten die nivolumab met bestraling krijgen en degenen die alleen nivolumab krijgen).
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen dat chemotherapie van korte duur met immunotherapie krijgt en een progressievrije overleving van 12 maanden bereikt
Tijdsspanne: 12 maanden
Dit wordt gemeten aan de hand van het aantal patiënten zonder ziekteprogressie na 12 maanden bij alle ingeschreven patiënten.
12 maanden
Totale overleving, zoals gemeten aan de hand van het overlevingspercentage van patiënten
Tijdsspanne: 2 jaar
In beide onderzoeksarmen, en bij alle patiënten samen, zullen we de overlevingskans van patiënten na registratie tot en met hun behandeling onderzoeken
2 jaar
Optreden van significante toxiciteit, zoals gemeten aan de hand van het aantal bijwerkingen van graad 3 en graad 4 (gecombineerd) toe te schrijven aan immunotherapie
Tijdsspanne: 2 jaar
We zullen het aantal bijwerkingen van graad 3 of 4 meten dat toe te schrijven is aan immunotherapie in beide onderzoeksarmen
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Medewerkers

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Manish Shah, MD, Weill Medical College of Cornell University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 juli 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

17 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nivolumab 240 mg

3
Abonneren