Estudio de fase II de quimioterapia FOLFOX de curso corto con nivolumab o nivolumab + radiación en el tratamiento de primera línea de cánceres gastroesofágicos metastásicos o irresecables (Protocolo BMS CA209-76L)

Criterios de inclusión

• Sujetos con diagnóstico de adenocarcinoma gastroesofágico metastásico o irresecable avanzado (p. gástrico, unión gastroesofágica y adenocarcinoma esofágico)
• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
• Edad > 18 años
• Estado funcional ECOG ≤ 1
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mL
• Plaquetas ≥ 100.000/mL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces los límites superiores de lo normal, a menos que el paciente haya conocido la enfermedad de Gilbert.
• AST/ALT ≤ 2,5 límites superiores de lo normal, o < 5x ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dl. Si creatinina > 1,5 mg/dl, aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
• Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 28 días antes del inicio del tratamiento en el Día 1.
• Todos los hombres y mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo o anticonceptivo adecuado. Para las mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión

• Terapia citotóxica previa para enfermedad metastásica o incurable.
• Los pacientes pueden haber recibido una terapia previa con intención curativa para la enfermedad localizada, si su recurrencia o progresión de la enfermedad se produjo más de seis meses después de completar la terapia anterior.
• Adenocarcinoma HER2 positivo
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Neoplasia maligna adicional conocida que está activa. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Neoplasia maligna invasiva previa tratada con intención curativa en menos de 3 años desde el momento del registro. Las excepciones incluyen el cáncer de próstata o el cáncer de piel de células basales.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.